ターナー症候群の女性における肝臓および胃腸疾患および貧血の発生の増加 - 全国的なコホート研究

背景：肝臓や胃腸疾患は、ターナー症候群の女性で頻繁に起こります。しかし、出血障害、貧血、ホルモン補充療法の影響との関連は不明です。 目的：ターナー症候群の女性の肝臓や胃腸疾患、出血、貧血のリスクを調査するため、女性のバックグラウンド集団と比較して、これらの状態に対するホルモン補充療法の長期的な影響。 方法：1960年から2014年に診断されたターナー症候群の1,000人の女性が、デンマークの細胞遺伝学的中央登録を使用して特定され、National Patient Registryおよび投薬統計学レジストリの個人レベルデータとリンクしました。統計デンマークは、115 577年齢が一致する女性コントロールをランダムに特定しました。負の二項回帰を使用して、退院診断を分析しました。医療処方、死亡率、およびホルモン補充療法の影響は、層別COX回帰を使用して推定されました。 結果：肝疾患は、毒性肝疾患（IRR 8.0（95％CI 1.8-35.4））、肝臓不足（IRR 6.7（95％CI 1.7-）のために13倍増加し（IRR 12.9（95％CI 5.8-28.8））26.9））、線維症/肝硬変（IRR 16.5（95％CI 2.2-122.1））および不特定の肝疾患（IRR 10.6（95％CI 4.4-25.3））。さらに、異常な肝臓酵素の存在は12倍増加しました（IRR 12.4（95％CI 4.2-36.6））。胃腸出血（IRR 3.4（95％CI 1.8-6.2））、貧血（IRR 3.2（95％CI 2.0-5.0））および凝固障害（IRR 2.9（95％CI 1.1-7.1））のリスクが増加しました。しかし、これらの診断は炎症性腸疾患と関連していませんでした。胃腸死亡率は3倍に増加しました（HR 3.1（95％CI 1.5-6.2））、部分的には肝疾患による死亡（HR 3.0（95％CI 1.1-8.2））、胃腸出血（HR 29.6（HR 29.6（95％CI 3.11））-285.1））および毛細血管奇形（HR 18.6（95％CI 4.1-85.0））。胃腸のリスクに対するホルモン補充療法の影響はなく、肝疾患に有益な影響を与える傾向がありました。 結論：肝疾患と診断されるリスクは、以前に報告されたよりも高かった。胃腸出血と貧血の発生は、ターナー症候群で増加しました。胃腸のリスクに対するホルモン補充療法の影響はありませんでしたが、肝疾患に有益な影響を与える傾向が検出されました。

BACKGROUND: Liver and gastrointestinal diseases are frequent in women with Turner syndrome. However, their association with bleeding disorders, anaemia and the impact of hormone replacement therapy is unknown. AIMS: To investigate the risk of liver and gastrointestinal diseases, haemorrhage and anaemia in women with Turner syndrome compared with the female background population, and the long-term impact of hormone replacement therapy on these conditions. METHODS: One thousand one hundred and fifty-six women with Turner syndrome diagnosed during 1960-2014 were identified using the Danish Cytogenetic Central Registry and linked with personal-level data from the National Patient Registry and the Medication Statistics Registry. Statistics Denmark randomly identified 115 577 age-matched female controls. Negative binomial regression was used to analyse hospital discharge diagnoses. Medical prescriptions, mortality and the effect of hormone replacement therapy were estimated using stratified Cox regression. RESULTS: Liver disease increased 13-fold (IRR 12.9 (95% CI 5.8-28.8)), due to toxic liver disease (IRR 8.0 (95% CI 1.8-35.4)), liver insufficiency (IRR 6.7 (95% CI 1.7-26.9)), fibrosis/cirrhosis (IRR 16.5 (95% CI 2.2-122.1)) and unspecified liver disease (IRR 10.6 (95% CI 4.4-25.3)). Furthermore, presence of abnormal liver enzymes increased 12-fold (IRR 12.4 (95% CI 4.2-36.6)). The risk of gastrointestinal haemorrhage (IRR 3.4 (95% CI 1.8-6.2)), anaemia (IRR 3.2 (95% CI 2.0-5.0)) and coagulation disorders (IRR 2.9 (95% CI 1.1-7.1)) was increased. However these diagnoses were not associated with inflammatory bowel disease. Gastrointestinal mortality was increased three-fold (HR 3.1 (95% CI 1.5-6.2)), partly due to death by liver disease (HR 3.0 (95% CI 1.1-8.2)), gastrointestinal haemorrhage (HR 29.6 (95% CI 3.1-285.1)) and capillary malformations (HR 18.6 (95% CI 4.1-85.0)). There was no effect of hormone replacement therapy on gastrointestinal risk but a trend towards a beneficial impact on liver diseases. CONCLUSIONS: The risk of being diagnosed with liver disease was higher than previously reported. The occurrence of gastrointestinal haemorrhage and anaemia was increased in Turner syndrome. There was no effect of hormone replacement therapy on gastrointestinal risk but a trend towards a beneficial impact on liver diseases was detected.