食事性インドール-3-カルビノールは、腸内でAHRを活性化し、TH17ミクローブの相互作用を変化させ、nodマウスのinsul炎を悪化させます

この食事は、遺伝的に感受性のある個人における1型糖尿病（T1D）の進行を制御する1つの環境危険因子を表しています。その結果、どの特定の栄養成分が病気の発症を促進または防止するかを理解することを使用して、前糖尿病の個人に食事の推奨を行うことができます。現在の研究では、免疫調節性植物化酵素、インドール-3-カルビノール（I3C）がアシュタティファーズ野菜に見られると仮定し、非肥満糖尿病（NOD）マウスにおけるT1Dの進行を調節すると仮定しました。消化中、I3Cは、Aryl炭化水素受容体（AHR）のリガンドに代謝されます。これは、体系的に活性化されたときにT1Dを防ぐ転写因子です。うなずきマウスでは、I3Cを添加した食事は、小腸ではあるが最小限の全身AHR活性で強力なAHR活性化をもたらしました。この全身反応がない場合、食事介入は悪化したinsul炎につながりました。AHR活性化の区画化と一致して、食事性I3Cは脾臓または膵臓排出リンパ節のTヘルパー細胞の分化を変化させませんでした。代わりに、食事I3Cは、小腸層、上皮内層、および小腸のパイアーのパッチにおけるCD4+RORγT+FOXP3-（TH17細胞）の割合を増加させました。腸内の免疫調節には、I3Cの補給から1週間以内に細菌群集の変化が観察された腸内微生物叢の変化が伴いました。Transking Networkが生成され、食事I3Cの影響を受けるホストミクローブ相互作用を予測しました。門の中で、いくつかの属（Intestinimonas、Ruminiclostridium 9、およびUnclassified Lachnospiraceae）がI3Cによって負に調節されました。AHRノックアウトマウスを使用して、IntestinimonasがAHRによって負に調節されていることを検証しました。I3Cを介した微生物酸素症は、CD25 High Th17細胞の増加に関連していました。まとめて、これらのデータは、AHR活性化の部位と宿主の微生物叢とのその後の相互作用が、T1DのAHRターゲット介入の開発における重要な考慮事項であることを示しています。

The diet represents one environmental risk factor controlling the progression of type 1 diabetes (T1D) in genetically susceptible individuals. Consequently, understanding which specific nutritional components promote or prevent the development of disease could be used to make dietary recommendations in prediabetic individuals. In the current study, we hypothesized that the immunoregulatory phytochemcial, indole-3-carbinol (I3C) which is found in cruciferous vegetables, will regulate the progression of T1D in nonobese diabetic (NOD) mice. During digestion, I3C is metabolized into ligands for the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a transcription factor that when systemically activated prevents T1D. In NOD mice, an I3C-supplemented diet led to strong AhR activation in the small intestine but minimal systemic AhR activity. In the absence of this systemic response, the dietary intervention led to exacerbated insulitis. Consistent with the compartmentalization of AhR activation, dietary I3C did not alter T helper cell differentiation in the spleen or pancreatic draining lymph nodes. Instead, dietary I3C increased the percentage of CD4+RORγt+Foxp3- (Th17 cells) in the lamina propria, intraepithelial layer, and Peyer's patches of the small intestine. The immune modulation in the gut was accompanied by alterations to the intestinal microbiome, with changes in bacterial communities observed within one week of I3C supplementation. A transkingdom network was generated to predict host-microbe interactions that were influenced by dietary I3C. Within the phylum Firmicutes, several genera (Intestinimonas, Ruminiclostridium 9, and unclassified Lachnospiraceae) were negatively regulated by I3C. Using AhR knockout mice, we validated that Intestinimonas is negatively regulated by AhR. I3C-mediated microbial dysbiosis was linked to increases in CD25high Th17 cells. Collectively, these data demonstrate that site of AhR activation and subsequent interactions with the host microbiome are important considerations in developing AhR-targeted interventions for T1D.