SARS-COV-2 D614Gスパイク変異は、ACE2結合親和性の向上により侵入効率を向上させます

Covid-19のパンデミックであるSARS-Cov-2の原因剤は、人間間の連続的な伝播中に着実に変異しています。このような変異は、ACE2受容体に結合し、TMPRSS2によって切断されるスパイクタンパク質で発生する可能性があります。ただし、S変異がSARS-COV-2細胞の侵入に影響するかどうかは不明のままです。ここでは、自然に発生するS変異がACE2およびTMPRSS2を介して細胞侵入を減少または強化できることを示しています。SARS-Cov-2 S-spseudopedレンチウイルスは、SARS-Cov Sの侵入よりも大幅に低いSバリアントの中で、D614G変異体は、構造および結合分析によってサポートされているように、最高の細胞侵入を示しています。それにもかかわらず、D614G変異は、プロトタイプウイルスに対する抗血清による中和に影響を与えません。まとめると、D614G変異は、中和感受性を維持しながらACE2に対するより高い親和性を獲得することにより、細胞侵入を増加させると結論付けます。これらの発見に基づいて、人間のSARS-COV-2の伝染性を理解するには、さらなる世界的な監視が必要です。

The causative agent of the COVID-19 pandemic, SARS-CoV-2, is steadily mutating during continuous transmission among humans. Such mutations can occur in the spike (S) protein that binds to the ACE2 receptor and is cleaved by TMPRSS2. However, whether S mutations affect SARS-CoV-2 cell entry remains unknown. Here, we show that naturally occurring S mutations can reduce or enhance cell entry via ACE2 and TMPRSS2. A SARS-CoV-2 S-pseudotyped lentivirus exhibits substantially lower entry than that of SARS-CoV S. Among S variants, the D614G mutant shows the highest cell entry, as supported by structural and binding analyses. Nevertheless, the D614G mutation does not affect neutralization by antisera against prototypic viruses. Taken together, we conclude that the D614G mutation increases cell entry by acquiring higher affinity to ACE2 while maintaining neutralization susceptibility. Based on these findings, further worldwide surveillance is required to understand SARS-CoV-2 transmissibility among humans.