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背景：高いアルコール消費とアルコール依存は部分的に遺伝的にしか相関しており、他の特性との相関が大きく異なります。アルコール依存と精神障害の間の遺伝的相関の存在は、一般的な精神病理学因子であるP因子の存在に起因する可能性があります。この研究では、多遺伝子リスクと一般的な精神病理学とアルコール依存症の高いアルコール消費との関係を調査しています。 方法：参加者は524人のアルコール依存患者と729人のコントロールでした。多遺伝子リスクスコア（PR）は、アルコール消費（週あたりの飲料）および9つの精神障害のために計算されました。精神医学PRSに適用される主成分分析（PCA）を使用して、ポリジェニックP因子のプロキシとして最初の主成分を計算しました。 結果：ポリジェニックP因子と週あたりの飲み物の両方が、サンプルのアルコール依存と関連していました。両方の変数は弱く相関しているだけであり、アルコール依存のリスクに加えて貢献しています。感度分析により、多遺伝子P因子は、精神医学的または物質使用併存症のない患者のサブセットにおけるアルコール依存性とも関連していることが示されました。 結論：アルコール依存症の多遺伝子リスクは、一般的な精神病理学と高いアルコール消費に関与する2つの成分に少なくとも2つの成分に分割できます。さまざまな精神障害のPRSに基づくPCAの最初のコンポーネントは、アルコール依存性への多遺伝子P因子の寄与の推定を可能にします。精神障害にわたる遺伝的変異の多面的効果は、主に一部の患者のアルコール依存症として現れています。
背景：高いアルコール消費とアルコール依存は部分的に遺伝的にしか相関しており、他の特性との相関が大きく異なります。アルコール依存と精神障害の間の遺伝的相関の存在は、一般的な精神病理学因子であるP因子の存在に起因する可能性があります。この研究では、多遺伝子リスクと一般的な精神病理学とアルコール依存症の高いアルコール消費との関係を調査しています。 方法：参加者は524人のアルコール依存患者と729人のコントロールでした。多遺伝子リスクスコア（PR）は、アルコール消費（週あたりの飲料）および9つの精神障害のために計算されました。精神医学PRSに適用される主成分分析（PCA）を使用して、ポリジェニックP因子のプロキシとして最初の主成分を計算しました。 結果：ポリジェニックP因子と週あたりの飲み物の両方が、サンプルのアルコール依存と関連していました。両方の変数は弱く相関しているだけであり、アルコール依存のリスクに加えて貢献しています。感度分析により、多遺伝子P因子は、精神医学的または物質使用併存症のない患者のサブセットにおけるアルコール依存性とも関連していることが示されました。 結論：アルコール依存症の多遺伝子リスクは、一般的な精神病理学と高いアルコール消費に関与する2つの成分に少なくとも2つの成分に分割できます。さまざまな精神障害のPRSに基づくPCAの最初のコンポーネントは、アルコール依存性への多遺伝子P因子の寄与の推定を可能にします。精神障害にわたる遺伝的変異の多面的効果は、主に一部の患者のアルコール依存症として現れています。
BACKGROUND: High alcohol consumption and alcohol dependence are only partly genetically correlated and they differ considerably in their correlations with other traits. The existence of genetic correlation among alcohol dependence and psychiatric disorders may be attributed to the presence of a general psychopathology factor, the p factor. This study investigates the relationship of polygenic risk to general psychopathology and to high alcohol consumption on alcohol dependence. METHODS: Participants were 524 alcohol-dependent patients and 729 controls. Polygenic risk scores (PRS) were computed for alcohol consumption (drinks per week) and nine psychiatric disorders. Principal component analysis (PCA) applied to the psychiatric PRS was used to calculate the first principal component as a proxy of the polygenic p factor. RESULTS: Both the polygenic p factor and the drinks per week PRS were associated with alcohol dependence in our sample. Both variables are only weakly correlated, contributing additively to the risk for alcohol dependence. Sensitivity analyses showed that the polygenic p factor was also associated with alcohol dependence in the subset of patients without any psychiatric or substance use comorbidity. CONCLUSIONS: Polygenic risk for alcohol dependence can be split at least into two components, involved in general psychopathology and high alcohol consumption. The first component of PCA based on PRS for different psychiatric disorders allows estimation of the contribution of the polygenic p factor to alcohol dependence. The pleiotropic effects of genetic variants across psychiatric disorders are mainly manifested as alcohol dependence in some patients.
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