LPSの前処理によるリポ多糖（LPS）-D-ガラクトサミンの致死に対する耐性の誘導は、マクロファージによって媒介されます

D-ガラクトサミンで治療されたマウスでは、リポ多糖（LPS）は毒性の強化を示します（C. Galanos、M。A。Freudenberg、およびW. Reutter、Proc。Natl。Acad。Sci。USA76：5939-5943、1979）。D-ガラクトサミンの前にLPSを伴うマウスの前処理により、LPSの致死効果の向上に耐性がありました。耐性は、LPS注射の1時間後に確立され、前処理に使用されるLPSの用量に応じて、最大48時間続きました。LPSに対する感受性を獲得したC3H/HEJマウス（M. A. Freudenberg、D。Keppler、およびC. Galanos、Infect。Immun。51：891-895、1986）、すなわち、C3H/HENマクロパージュを投与したマウス、事前測定との前審理とLPSは、C3H/HENマクロファージが前処理時にすでに存在していた場合にのみ耐性を誘導しました。これは、致死性と同様に、LPSによる耐性の誘導がマクロファージを介した現象であることを示しています。LPとマクロファージとの直接的な相互作用は、耐性または毒性の開始における最初のステップです。C3H/HENマクロファージ（2 x 10（7]、in vitroで微小量のLPS（0.5〜0.02マイクログラム）とインキュベートし、C3H/HEJマウスに続いて移動し、D-GalactosamineとまたはD-Galactosamineおよび後に投与すると致死性を誘発し、注入したときに耐性を誘導しました。in vitroで活性化されたd-ガラクトサミンの前に、LPSのないマクロファージがLPSの新しい追加により、耐性および致死性を誘発する特性を失いました。

In mice treated with D-galactosamine, lipopolysaccharide (LPS) exhibits enhanced toxicity (C. Galanos, M. A. Freudenberg, and W. Reutter, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76:5939-5943, 1979). Pretreatment of mice with LPS before D-galactosamine rendered them tolerant to the enhanced lethal effect of LPS. Tolerance was established at 1 h after LPS injection and, depending on the dose of LPS used for pretreatment, lasted for up to 48 h. With C3H/HeJ mice with acquired sensitivity to LPS (M. A. Freudenberg, D. Keppler, and C. Galanos, Infect. Immun. 51:891-895, 1986), i.e., mice that had been administered C3H/HeN macrophages, pretreatment with LPS induced tolerance only if the C3H/HeN macrophages were already present at the time of pretreatment. This indicates that, like lethality, induction of tolerance by LPS is a macrophage-mediated phenomenon. Direct interaction of LPS with macrophages is the first step in the initiation of tolerance or toxicity. C3H/HeN macrophages (2 X 10(7], incubated with minute amounts of LPS (0.5 to 0.02 microgram) in vitro and transferred subsequently to C3H/HeJ mice, induced lethality when administered together with or after D-galactosamine and tolerance when injected before D-galactosamine. Macrophages activated in vitro lost their tolerance- and lethality-inducing properties upon further incubation in LPS-free culture medium for 18 h. Such macrophages could be successfully restimulated by a new addition of LPS.