MSH6遺伝子にde novoバリアントを抱える小児期の結腸直腸癌における憲法不一致修復欠乏：症例報告

背景：憲法上ミスマッチ修復欠乏症（CMMRD）は、ミスマッチ修復遺伝子の1つにおける二連合性病原性変異体によって引き起こされ、初期発症の結腸直腸癌、白血病、脳腫瘍、その他の小児悪性腫瘍をもたらします。ここでは、複数の結腸直腸癌のde novoバリアントを含む、MSH6遺伝子の複合ヘテロ接合バリアントを含むCMMRDの症例を報告します。 症例の提示：出生以来、カフェアウレイトマカルに似た複数のスポットを呈した11歳の少女は、2か月にわたって腹痛、下痢、血まみれの便を発症しました。大腸内視鏡検査により、大きな上皮腫瘍を含む複数の結腸ポリープが明らかになり、病理学的検査により尿細管腺癌が明らかになりました。脳磁気共鳴イメージング（MRI）は、神経線維腫症1型（NF1）で一般的に見られる正体不明の明るいオブジェクト（UBO）を示しました。遺伝子検査により、化合物のヘテロ接合変異体が明らかになりました。[2969t> a（p.leu990*）]および[3064g> t（p.glu1022*）] Msh6遺伝子。c.2969t> a（p.leu990*）は、de novoバリアントとして識別されました。 結論：小児期に結腸直腸癌を発症したMSH6にde novoバリアントを持つCMMRD患者の最初の報告を提示します。ここで観察されるように、CMMRDの症状はしばしばNF1に似ています。医師は、癌のスクリーニングと早期発見のためのCMMRD臨床表現型に精通する必要があります。

BACKGROUND: Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) is caused by biallelic pathogenic variants in one of the mismatch repair genes, and results in early onset colorectal cancer, leukemia, brain tumors and other childhood malignancies. Here we report a case of CMMRD with compound heterozygous variants in the MSH6 gene, including a de novo variant in multiple colorectal cancers. CASE PRESENTATION: An 11-year-old girl, who presented with multiple spots resembling café-au-lait macules since birth, developed abdominal pain, diarrhea and bloody stool over two months. Colonoscopy revealed multiple colonic polyps, including a large epithelial tumor, and pathological examination revealed tubular adenocarcinoma. Brain magnetic resonance imaging (MRI) showed an unidentified bright object (UBO), commonly seen in neurofibromatosis type 1 (NF1). Genetic testing revealed compound heterozygous variants, c. [2969T > A (p.Leu990*)] and [3064G > T (p.Glu1022*)] in the MSH6 gene; c.2969T > A (p.Leu990*) was identified as a de novo variant. CONCLUSIONS: We present the first report of a CMMRD patient with a de novo variant in MSH6, who developed colorectal cancer in childhood. CMMRD symptoms often resemble NF1, as observed here. Physicians should become familiar with CMMRD clinical phenotypes for the screening and early detection of cancer.