サバイビン阻害剤の発見パート1：ハーバーブランチのスクリーニング純粋な複合ライブラリ

Survivinは16.5 kDaタンパク質であり、その機能には、細胞の有糸分裂、血管新生、老化の促進、およびアポトーシスの阻害が含まれます。より高いサバイビン発現は、通常の組織よりも癌組織で見られ、この発現は疾患の進行と攻撃性と相関しています。サバイビンは、がんの臨床標的として検証されています。小分子は、癌細胞におけるサバイビンレベルの重要な拮抗薬です。海洋植物、無脊椎動物、および微生物に由来する遺伝的にエンコードされた小分子（天然産物）の構造的に多様なライブラリをスクリーニングし、DLD-1結腸腺癌およびA549非微細胞肺癌細胞株におけるサバイビンの発現レベルを低下させました。これにより、既知の化合物エリロシドE、イリシコリンH、タンサワ酸A、およびp-ヒドロキシフェノピロジンのこの新規活性が同定されました。エリロシドEとイリシコリンHの両方が、両方の細胞株に対して低ミクロモル範囲でのサバイビン発現を減少させる能力を示しました。

Survivin is a 16.5 KDa protein whose functions include promoting cellular mitosis, angiogenesis, and senescence as well as inhibiting apoptosis. Higher survivin expression is found in cancer tissues than normal tissues, and this expression correlates with disease progression and aggressiveness. Survivin has been validated as a clinical target for cancer. Small molecules are important antagonists of survivin levels in cancer cells. A structurally diverse library of genetically encoded small molecules (natural products) derived from marine plants, invertebrates, and microbes was screened for their ability to reduce expression levels of survivin in the DLD-1 colon adenocarcinoma and the A549 nonsmall cell lung carcinoma cell lines. This led to the identification of this novel activity for the known compounds eryloside E, ilicicolin H, tanzawaic acid A, and p-hydroxyphenopyrrozin. Both eryloside E and ilicicolin H showed the ability to reduce survivin expression in the low micromolar range against both cell lines.