カルノシンのアクロレインコンジュゲートの尿路レベルは、心血管疾患のリスクに関連しています

カルノシンは、細胞内pHを緩衝し、金属をキレート化し、アクロレインなどの毒性アルデヒドと共役し、中和することにより、生理学的ホメオスタシスをサポートする天然に存在するジペプチド（β-アラニン-L-ヒスチジン）です。しかし、カルノシンが心血管機能をサポートするか、心血管疾患（CVD）リスクを修正できるかどうかは明らかではありません。これを調べるために、ルイビルの健康心臓研究の参加者において、非結合カルノシンとそのアクロレインコンジュゲート（カルノシンプロパナルおよびカルノシンプロパノール）の尿レベルを測定し、CVDリスクの指標との関連を調べました。非結合カルノシンは、高血圧（P = 0.011）、心不全（P = 0.015）、高いCVDリスク（P <0.001）、ボディマス指数（BMI; P = 0.007）、高感度C反応性タンパク質（HSCRP; P = 0.026）、P = 0.026）、HSCRP;特定の薬の使用。カルノシンプロパナルとカルノシンプロパノールのレベルは、BMI、血糖、HDL、および糖尿病の診断との有意な関連性を示しました。カルノシン - プロパナルは、心不全（p = 0.045）および高脂血症（p = 0.002）とも関連していましたが、心筋梗塞または脳卒中との関連は確認されませんでした。カルノシンコンジュゲートと糖尿病およびHDLの陽性関連は、調整された線形回帰モデルで統計的に有意なままであることがわかりました（p <0.05）。これらの発見は、非結合カルノシン、カルノシン - プロパナル、カルノシンプロパノールの尿中レベルが、CVDリスクの評価のための有益なバイオマーカーであり、糖尿病における骨格筋損傷とカルノシン枯渇を特に反映している可能性があることを示唆しています。

Carnosine is a naturally occurring dipeptide (β-alanine-L-histidine) which supports physiological homeostasis by buffering intracellular pH, chelating metals, and conjugating with and neutralizing toxic aldehydes such as acrolein. However, it is not clear if carnosine can support cardiovascular function or modify cardiovascular disease (CVD) risk. To examine this, we measured urinary levels of nonconjugated carnosine and its acrolein conjugates (carnosine-propanal and carnosine-propanol) in participants of the Louisville Healthy Heart Study and examined associations with indices of CVD risk. We found that nonconjugated carnosine was significantly associated with hypertension (p = 0.011), heart failure (p = 0.015), those categorized with high CVD risk (p < 0.001), body mass index (BMI; p = 0.007), high sensitivity C-reactive protein (hsCRP; p = 0.026), high-density lipoprotein (HDL; p = 0.007) and certain medication uses. Levels of carnosine-propanal and carnosine-propanol demonstrated significant associations with BMI, blood glucose, HDL and diagnosis of diabetes. Carnosine-propanal was also associated with heart failure (p = 0.045) and hyperlipidemia (p = 0.002), but no associations with myocardial infarction or stroke were identified. We found that the positive associations of carnosine conjugates with diabetes and HDL remain statistically significant (p < 0.05) in an adjusted, linear regression model. These findings suggest that urinary levels of nonconjugated carnosine, carnosine-propanal and carnosine-propanol may be informative biomarkers for the assessment of CVD risk-and particularly reflective of skeletal muscle injury and carnosine depletion in diabetes.