食品医薬品局の有害事象報告システムにおけるSGLT-2阻害剤と心房細動

背景：グルコースナトリウム共輸送体-2阻害剤（SGLT2I）は心不全のリスクを減らし、心房細動（AF）を防ぐことができる新しいデータが示す。食品医薬品局の有害事象報告システム（FAERS）におけるSGLT2IとAFの間の関連性を調べました。 方法：2014年第1四半期から2019q4までFAERSを採掘し、SGLT-2 IのAFレポートと他のグルコース低下薬（ATC10クラス）のレポートを比較しました。いくつかの除外が連続的に適用されました。糖尿病、心血管または腎疾患の兆候。競合する有害事象の報告（泌尿生殖器感染症、ケトアシドーシス、フルニエの壊gang、切断）。記述統計と計算された比例報告比（PRR）を提供します。 結果：SGLT2Iについては62,098の有害事象報告と、他のATC10薬物については642,031のレポートがありました。AFの報告は、PRRが0.55（0.49-0.62）の他のATC10薬（4.8対8.7/1000; P <0.001）よりもSGLT2Iの方が有意に低かった。結果は、インスリン（PRR 0.49）または抗脱麻痺（PRR 0.59）を疑わしい薬物または付随する薬物としてリストした報告を除外した後、大幅に変化しませんでした。結果は、糖尿病の兆候が指定されたかどうかにかかわらず、常に統計的に有意でした。ネガティブおよびポジティブコントロールにより、データベースの内部妥当性が確認されました。 結論：大規模な薬局性データベースでは、AFはSGLT2I以外の糖尿病薬について堅牢かつ一貫して報告されていました。この発見は、AFの発生に対するSGLT2Iの保護的役割を支持する試験から利用可能な証拠を補完します。

BACKGROUND: Sodium glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) reduce the risk of heart failure and new data show they can prevent atrial fibrillation (AF). We examined the association between SGLT2i and AF in the Food and Drug Administration adverse event reporting system (FAERS). METHODS: We mined the FAERS from 2014q1 to 2019q4 to compare AF reporting for SGLT-2 i versus reports for other glucose lowering medications (ATC10 class). Several exclusions were sequentially applied for: concomitant medications; diabetes, cardiovascular or renal disease indication; reports for competing adverse events (genitourinary tract infections, ketoacidosis, Fournier's gangrene, amputation). We provide descriptive statistics and calculated proportional reporting ratios (PRR). RESULTS: There were 62,098 adverse event reports for SGLT2i and 642,031 reports for other ATC10 drugs. The reporting of AF was significantly lower with SGLT2i than with other ATC10 drugs (4.8 versus 8.7/1000; p < 0.001) with a PRR of 0.55 (0.49-0.62). Results did not change substantially after excluding reports listing insulin (PRR 0.49) or anti-arrhythmics (PRR 0.59) as suspect or concomitant drugs, excluding reports with indications for cardiovascular disease (PRR 0.49) or renal disease (PRR 0.55), and those filed for competing adverse events (PRR 0.63). Results were always statistically significant whether the diabetes indication was specified. Negative and positive controls confirmed internal validity of the database. CONCLUSIONS: In a large pharmacovigilance database, AF was robustly and consistently reported more frequently for diabetes medications other than SGLT2i. This finding complements available evidence from trials supporting a protective role of SGLT2i against the occurrence of AF.