化学体系化対応表現型スクリーニング

化学的にアクセス可能な標的の疾患を修正するIDは、現代の治療的発見の中心的な優先事項のままです。小分子ライブラリの表現型スクリーニングは、薬物鉛として機能する可能性のある化合物を特定するための魅力的なアプローチであるだけでなく、新しい作用機序（MOAS）を持つ化合物を発見する機会としても役立ちます。ただし、表現型スクリーンの主要なボトルネックは、関心のある化合物の薬理学的に関連するターゲットのIDであり続けています。化学物質の分野は、複雑なネイティブシステムにおけるプロテオーム全体の小分子相互作用をマッピングすることを目的としており、薬理学的モジュレーターのタンパク質標的を解明する重要な技術であることが証明されています。このレビューでは、表現型スクリーニングヒットのタンパク質標的を特定し、MoASを調査するための最新の化学物質法の応用について説明します。これは、ターゲット発見を合理化する化学プロテーム対応化合物ライブラリーの開発に特に焦点を当てています。

The ID of disease-modifying, chemically accessible targets remains a central priority of modern therapeutic discovery. The phenotypic screening of small-molecule libraries not only represents an attractive approach to identify compounds that may serve as drug leads but also serves as an opportunity to uncover compounds with novel mechanisms of action (MoAs). However, a major bottleneck of phenotypic screens continues to be the ID of pharmacologically relevant target(s) for compounds of interest. The field of chemoproteomics aims to map proteome-wide small-molecule interactions in complex, native systems, and has proved a key technology to unravel the protein targets of pharmacological modulators. In this review, we discuss the application of modern chemoproteomic methods to identify protein targets of phenotypic screening hits and investigate MoAs, with a specific focus on the development of chemoproteomic-enabled compound libraries to streamline target discovery.