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卵巣癌は、その高い転移能力により、最も致命的な婦人科関連がんです。ケルセチンは、抗がん特性により関心が高まっている最も豊富なフラボノイドです。ケルセチンの抗がん特性は非常によく知られていますが、転移性卵巣癌細胞に対する抗転移効果とその根本的な分子メカニズムは解明されていない。50μMおよび75μM濃度でのケルセチン治療は、PI3K/AKT、RAS/RAF経路およびEGFR発現を不活性化することにより、ヒト転移性卵巣癌PA-1細胞の生存と増殖を阻害します。また、PA-1細胞におけるN-カドヘリンの発現も変化します。ケルセチンはまた、ゼラチナーゼ酵素、MMP-2/-9のタンパク質分解活性、および転移性卵巣癌PA-1細胞における両方のMMPS遺伝子発現の分泌を減少させます。このケルセチンに加えて、PA-1細胞の移動を阻害します。ケルセチンのPA-1細胞による治療は、オクルディンの発現を上方制御しながら、Claudin-4やClaudin-11などのタイトな接合部分子もダウンレギュレートします。さらに、ケルセチンがPA-1卵巣癌細胞の接着を減少させる細胞接着アッセイによって検証されます。結果は、ケルセチンが卵巣癌転移において重要な役割を果たす細胞生存、増殖、移動、および接着を阻害することを示唆しています。したがって、それは転移性卵巣癌の治療と予防のための貴重な治療薬である可能性があります。
卵巣癌は、その高い転移能力により、最も致命的な婦人科関連がんです。ケルセチンは、抗がん特性により関心が高まっている最も豊富なフラボノイドです。ケルセチンの抗がん特性は非常によく知られていますが、転移性卵巣癌細胞に対する抗転移効果とその根本的な分子メカニズムは解明されていない。50μMおよび75μM濃度でのケルセチン治療は、PI3K/AKT、RAS/RAF経路およびEGFR発現を不活性化することにより、ヒト転移性卵巣癌PA-1細胞の生存と増殖を阻害します。また、PA-1細胞におけるN-カドヘリンの発現も変化します。ケルセチンはまた、ゼラチナーゼ酵素、MMP-2/-9のタンパク質分解活性、および転移性卵巣癌PA-1細胞における両方のMMPS遺伝子発現の分泌を減少させます。このケルセチンに加えて、PA-1細胞の移動を阻害します。ケルセチンのPA-1細胞による治療は、オクルディンの発現を上方制御しながら、Claudin-4やClaudin-11などのタイトな接合部分子もダウンレギュレートします。さらに、ケルセチンがPA-1卵巣癌細胞の接着を減少させる細胞接着アッセイによって検証されます。結果は、ケルセチンが卵巣癌転移において重要な役割を果たす細胞生存、増殖、移動、および接着を阻害することを示唆しています。したがって、それは転移性卵巣癌の治療と予防のための貴重な治療薬である可能性があります。
Ovarian cancer is the most deadly gynaecology related cancer due to its high metastasizing ability. Quercetin is the most abundant flavonoids received increased interest due to its anti-cancer properties. Although the anticancer property of quercetin is very well known, its anti-metastatic effect on metastatic ovarian cancer cells and their underlying molecular mechanism remains to be elucidated. Quercetin treatment at 50 μM and 75 μM concentration inhibit human metastatic ovarian cancer PA-1 cell survival and proliferation via inactivating PI3k/Akt, Ras/Raf pathways and EGFR expression. It also alters the expression of N-cadherin in PA-1 cells. Quercetin also decreases the secretion of gelatinase enzyme, proteolytic activity of MMP-2/-9, and both MMPs gene expression in metastatic ovarian cancer PA-1 cells. In addition to this quercetin inhibits the migration of PA-1 cells. Treatment of quercetin with PA-1 cells also downregulates the tight junctional molecules such as Claudin-4 and Claudin-11 while upregulates the expression of occludin. It is further validated by cell adhesion assay in which quercetin reduces the adhesion of PA-1 ovarian cancer cells. Results suggest that quercetin inhibits cell survival, proliferation, migration, and adhesion which plays crucial role in ovarian cancer metastasis. Hence, it could be a valuable therapeutic drug for the treatment and prevention of metastatic ovarian cancer.
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