高度に専門化されたユビキチン様修正：UFM1エニグマに光を脱ぐ

ユビキチン様タンパク質による翻訳後修飾は、ほぼすべての細胞プロセスを調節する複雑なシグナル伝達言語を表します。これらの翻訳後修飾子の中には、ユビキチン倍の修飾因子（UFM1）があり、これは専用の酵素カスケードの組織化された作用を通じてその基質に共有結合しています。もともと胚発生が関与していることが特定されていたため、その生物学的機能は謎めいたままです。最近の研究は、UFM1がDNAの修復からオートファジーやERストレス反応に至るまで、さまざまな疾患への関与を示唆するさまざまな細胞イベントを調節していることを明らかにしています。UFM1の多くの病理への寄与を考えると、UFM1カスケードの酵素は薬理学的阻害の魅力的な標的を表しています。ここでは、この不可解な翻訳後修飾、特に疾患への貢献の現在の理解と、その役割を分析するための化学および生化学ツールの開発の満たされていないニーズを拡大することについて説明します。

Post-translational modification with Ubiquitin-like proteins represents a complex signaling language regulating virtually every cellular process. Among these post-translational modifiers is Ubiquitin-fold modifier (UFM1), which is covalently attached to its substrates through the orchestrated action of a dedicated enzymatic cascade. Originally identified to be involved embryonic development, its biological function remains enigmatic. Recent research reveals that UFM1 regulates a variety of cellular events ranging from DNA repair to autophagy and ER stress response implicating its involvement in a variety of diseases. Given the contribution of UFM1 to numerous pathologies, the enzymes of the UFM1 cascade represent attractive targets for pharmacological inhibition. Here we discuss the current understanding of this cryptic post-translational modification especially its contribution to disease as well as expand on the unmet needs of developing chemical and biochemical tools to dissect its role.