COVID-19および重度の低酸素症患者のデキサメタゾンの低用量が高い（COVIDステロイド2）試験：プロトコルと統計分析計画

背景：Coronavirus Disease 2019（Covid-19）パンデミックは、世界中の何百万もの死亡と過負荷の医療システムをもたらしました。全身性コルチコステロイドは、重度のCOVID-19の患者において臨床的利益が証明されています。コルチコステロイドの高用量は、他の炎症性肺疾患で使用されており、Covid-19で追加の臨床上の利点を提供する可能性があります。現在、COVID-19の患者の利益とより高い用量のコルチコステロイドの害と害のバランスは不明です。 方法：Covid Steroid 2試験は、Covid-19およびCovid-19の成人のデキサメタゾンのより高い（12 mg）と低（6 mg）用量を評価する、調査員が開始した、国際的、並列群、中央無作為化、層状臨床試験です。重度の低酸素症。デンマーク、スウェーデン、スイス、インドに1,000人の患者を登録する予定です。主な結果は、28日目の生命維持（侵略的な機械的換気、循環支援、腎補充療法）のない生きた日です。二次的な結果には、28日目の深刻な副作用が含まれます。28日目、90日目、180日目の全死因死亡。90日目に生命維持のない日々。90日目の生きた日と病院の日。180日目の健康関連の生活の質。主要な結果は、層別化変数に合わせて調整されたKryger JensenおよびLangeテストを使用して分析され、調整された平均差と違いの中央値として報告されます。完全な統計分析計画は、このプロトコルで概説されています。 議論：Covid Steroid 2試験は、患者、親relative、社会に重要な意味を持つ重度の低酸素症のCovid-19患者に対する全身コルチコステロイドの最適な投与に関する証拠を提供します。

BACKGROUND: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has resulted in millions of deaths and overburdened healthcare systems worldwide. Systemic low-dose corticosteroids have proven clinical benefit in patients with severe COVID-19. Higher doses of corticosteroids are used in other inflammatory lung diseases and may offer additional clinical benefits in COVID-19. At present, the balance between benefits and harms of higher vs. lower doses of corticosteroids for patients with COVID-19 is unclear. METHODS: The COVID STEROID 2 trial is an investigator-initiated, international, parallel-grouped, blinded, centrally randomised and stratified clinical trial assessing higher (12 mg) vs. lower (6 mg) doses of dexamethasone for adults with COVID-19 and severe hypoxia. We plan to enrol 1,000 patients in Denmark, Sweden, Switzerland and India. The primary outcome is days alive without life support (invasive mechanical ventilation, circulatory support or renal replacement therapy) at day 28. Secondary outcomes include serious adverse reactions at day 28; all-cause mortality at day 28, 90 and 180; days alive without life support at day 90; days alive and out of hospital at day 90; and health-related quality of life at day 180. The primary outcome will be analysed using the Kryger Jensen and Lange test adjusted for stratification variables and reported as adjusted mean differences and median differences. The full statistical analysis plan is outlined in this protocol. DISCUSSION: The COVID STEROID 2 trial will provide evidence on the optimal dosing of systemic corticosteroids for COVID-19 patients with severe hypoxia with important implications for patients, their relatives and society.