用量毒性曲線が単調でなく、POCRMへのその適用がない場合のCRMの一貫性

継続的な再評価法（CRM）は、最大耐量（MTD）、特定の毒性の確率を持つ用量を推定することを目的とする用量発見試験のよく知られた設計です。標準的な仮定は、毒性の確率が用量とともに単調に増加するということです。真のMTDのすぐ下および真上に真の毒性確率の単調性がある限り、用量毒性曲線が単調でない場合でも、CRMは依然として一貫性があり、MTDを正しく識別できることを示します。複数の治療法の場合、複数の治療法の用量レベルの組み合わせを注文する方法が不明である場合、我々の発見は、部分順序CRM（POCRM）のパフォーマンスに関する洞察を提供します。試験の終了時に正しい用量の組み合わせを選択するには、POCRMは薬物の組み合わせの単調な順序を選択する必要はありません。非モノトンの用量毒性曲線を使用したCRMの結果とシミュレーションを介したPOCRMの間の関係を説明します。

The continual reassessment method (CRM) is a well-known design for dose-finding trials with the goal of estimating the maximum tolerated dose (MTD), the dose with a given probability of toxicity. The standard assumption is that the probability of toxicity monotonically increases with dose. We show that the CRM can still be consistent and correctly identify the MTD even when the dose-toxicity curve is not monotone as long as there is monotonicity of the true toxicity probabilities right below and right above the true MTD. In the case of multiple therapies, where it is unclear how to order combinations of dose levels of multiple therapies, our findings provide insight into the performance of the partial order CRM (POCRM). To select the correct dose combination at the end of a trial, the POCRM does not have to select a monotone ordering of drug combinations. We illustrate the connection between our results for the CRM with a nonmonotone dose-toxicity curve and the POCRM via simulations.