急性腎障害のリスクを伴うプロトンポンプ阻害剤および付随する薬物の関連：ネストされた症例対照研究

目的：この研究の目的は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と抗生物質（ペニシリン、マクロリド、セファロスポリンまたはフルオロキノロン）とプロトンポンプ阻害剤（PPI）の複合使用が、急性腎臓怪我（AKI）のリスクの増加と関連しているかどうかを評価することを目的としています。 設計：ネストされたケースコントロール研究。 設定：日本医療データセンターが作成した健康保険請求データベース。 参加者：患者は、2005年1月から2017年6月の間に少なくとも1回PPI、NSAID、抗生物質を処方された場合に適格でした。新しいPPIユーザーであり、コホート侵入前に腎疾患の既往がない患者が含まれていませんでした（n = 219 082）。平均年齢は45歳で、44％は女性でした。 介入：PPI、NSAID、または抗生物質の現在の使用。 主要な結果測定：急性腎障害。 結果：2.4（SD、1.7）年の平均追跡期間中、AKIの317症例が特定されました（6.1/10 000人年の発生率）。PPIの現在の使用は、過去のPPI使用と比較してAKIのリスクが高いことと関連していた（未調整または4.09; 95％CI、3.09〜5.44）。PPIのみの現在の使用と比較して、NSAID、セファロスポリン、フルオロキノロンを使用したPPIを現在使用するためのAKIの未調整のORは、3.92（95％CI、2.40〜6.52）、2.57（1.43〜4.62）および3.08（1.50から6.38）でした。NSAID、セファロスポリン、またはフルオロキノロンとのPPIの同時使用の効果は、調整されたモデルで依然として有意なままです。AKIの絶対リスクに関する分析により、ネストされた症例対照研究の結果が確認されました。 結論：PPIでNSAIDを付随する使用は、AKIのリスクを大幅に増加させました。さらに、結果は、PPIを使用したセファロスポリンまたはフルオロキノロンの付随的な使用が、ISSINTION AKIのリスクの増加と関連していることを示唆しました。

OBJECTIVES: This study aimed to assess whether the combined use of proton pump inhibitors (PPIs) with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or antibiotics (penicillins, macrolides, cephalosporins or fluoroquinolones) was associated with an increased risk of acute kidney injury (AKI). DESIGN: A nested case-control study. SETTING: A health insurance claims database constructed by the Japan Medical Data Center. PARTICIPANTS: Patients were eligible if they were prescribed a PPI, NSAID and antibiotic at least once between January 2005 and June 2017. The patients who were new PPI users and did not have any history of renal diseases before cohort entry were included (n=219 082). The mean age was 45 and 44% were women. INTERVENTIONS: Current use of PPIs, NSAIDs, or antibiotics. PRIMARY OUTCOME MEASURES: Acute kidney injury. RESULTS: During a mean follow-up of 2.4 (SD, 1.7) years, 317 cases of AKI were identified (incidence rate of 6.1/10 000 person-years). The current use of PPIs was associated with a higher risk of AKI compared with past PPI use (unadjusted OR, 4.09; 95% CI, 3.09 to 5.44). The unadjusted ORs of AKI for the current use of PPIs with NSAIDs, cephalosporins and fluoroquinolones, compared with the current use of PPIs alone, were 3.92 (95% CI, 2.40 to 6.52), 2.57 (1.43 to 4.62) and 3.08 (1.50 to 6.38), respectively. The effects of concurrent use of PPIs with NSAIDs, cephalosporins or fluoroquinolones remain significant in the adjusted model. The analyses on absolute risk of AKI confirmed the results from the nested case-control study. CONCLUSIONS: Concomitant use of NSAIDs with PPIs significantly increased the risk for AKI. Moreover, the results suggested that concomitant use of cephalosporins or fluoroquinolones with PPIs was associated with increased risk of incident AKI.