アルツハイマー病の連続体におけるタウ病理学に対するコリンエステラーゼ阻害剤の有意な効果：in vivo陽電子放出断層撮影研究

目的：アルツハイマー病（AD）患者の脳におけるタウ病理学に対するコリンエステラーゼ阻害剤（CHIS）の影響を評価した以前の研究はありません。ポジトロン放出断層撮影を使用して、この研究は、アミロイド陽性の参加者におけるCHEIがタウ凝集を削減するかどうかを調査することを目的としています。 方法：アルツハイマー病の神経画像イニシアチブからのデータセットを分析し、ベースラインと1年または2年のフォローアップAV-1451ポジトロン排出断層撮影スキャンを受けたアミロイド陽性の参加者を含めました。Cheisの有無にかかわらず治療を受けた参加者を含めました（Cheisグループ：n = 15、no-cheisグループ、n = 45）。タウ集約の年間変化は、2つのスキャンをスキャン間の時間で割った2つのスキャン間のAV-1451-標準化された取り込み値比（SUVR）の差として計算されました。年間AV-1451-SUVR変化のグループの違いを調べました。 結果：CHEIを服用している参加者のBraak 1/2領域（Extorhinal皮質と海馬）でAV-1451-SUVRの年間変化が大幅に低いことがわかりました。第1回と2回目の検査の間のAV-1451-SUVRの増加は、CHEIを服用していない45人の参加者のうち22人と15人の参加者のうち2人がCHEIを服用していることで観察されました。フィッシャーの正確なテストは、グループ間でAV-1451-SUVRが増加した参加者の比率に有意差を示しました。 結論：このポジトロン放出断層撮影研究の結果は、少なくとも疾患の進行の初期段階では、AD連続体の患者にCheisの投与がいくつかの神経保護効果があることを示唆しています。このin vivo効果は、タウを介して媒介される可能性があり、アミロイドβ誘発性神経毒性を防ぎます。

OBJECTIVES: No prior study has assessed the effects of cholinesterase inhibitors (ChEIs) on tau pathology in the brains of patients with Alzheimer's disease (AD). Using positron emission tomography, this study aimed to investigate whether ChEIs reduce tau aggregation in amyloid-positive participants. METHODS: We analyzed datasets from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative and included amyloid-positive participants who had undergone baseline and 1- or 2-year follow-up AV-1451 positron emission tomography scans. We included participants treated with and without ChEIs (ChEIs group: n = 15, No-ChEIs group, n = 45). The annual change in tau aggregation was calculated as the difference in AV-1451- standardized uptake value ratio (SUVR) between the two scans divided by the time between scans. Group differences in annual AV-1451-SUVR change were examined. RESULTS: We found a significantly lower annual change in AV-1451-SUVR in the Braak 1/2 regions (entorhinal cortex and hippocampus) of participants taking ChEIs. Increased AV-1451-SUVR between the first and second examinations were observed in 22 of 45 participants not taking ChEIs and 2 of 15 participants taking ChEIs. Fisher's exact test showed a significant difference in the ratio of participants with increased AV-1451-SUVR between the groups. CONCLUSIONS: The findings of this positron emission tomography study suggest that the administration of ChEIs has some neuroprotective effects in patients of the AD continuum, at least in the early stage of the disease progression. This in vivo effect may be mediated via tau, preventing amyloid β-induced neurotoxicity.