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Par1b/Mark2は、Caenorhabditis elegansのアピコ塩基極性の生成に関与する多面的効果を持つSer/Thrキナーゼです。Thr595で非定型PKC（ι/λ）によってリン酸化され、阻害されます。以前の研究では、炎症性条件下で非定型プロテインキナーゼC（APKC）活性が減少したことを示したため、キナーゼ活性の増加とともにThr595-Mark2の減少が生来の免疫にも関与する可能性があるという仮説を分析しました。炎症性刺激下でPT595-Mark2が減少したことを確認しました。MARK2活性の増加は、PAR3の非局在化と特定の阻害剤による救助によって検証されました。MARK2の過剰発現は、転写産物のサブセットのNF-KBの転写活性を大幅に強化しました。また、MED17と識別されるRelAとの免疫沈降液吸引脂肪沈着の単一帯域（〜MR 80,000）のリン酸化をもたらしました。in vitroのリン酸化は、組換えMark2によるSer152のMed17の直接リン酸化を示した。S152D-MED17の発現は、S152A-MED17によって拮抗された下流の転写調節に対するMARK2活性化の効果を模倣しました。PTHR595のリン酸化の減少は、APKC欠損マウス空腸粘膜で検証されました。転写効果は、S152D-MED17を発現する細胞のトランスクリプトーム分析および転写産物濃縮測定で確認されました。Themark2-Med17軸は、自然免疫応答を含むが制限されていない極性シグナル伝達と転写調節の間のクロストークの新しい形式を表していると結論付けます。
Par1b/Mark2は、Caenorhabditis elegansのアピコ塩基極性の生成に関与する多面的効果を持つSer/Thrキナーゼです。Thr595で非定型PKC（ι/λ）によってリン酸化され、阻害されます。以前の研究では、炎症性条件下で非定型プロテインキナーゼC（APKC）活性が減少したことを示したため、キナーゼ活性の増加とともにThr595-Mark2の減少が生来の免疫にも関与する可能性があるという仮説を分析しました。炎症性刺激下でPT595-Mark2が減少したことを確認しました。MARK2活性の増加は、PAR3の非局在化と特定の阻害剤による救助によって検証されました。MARK2の過剰発現は、転写産物のサブセットのNF-KBの転写活性を大幅に強化しました。また、MED17と識別されるRelAとの免疫沈降液吸引脂肪沈着の単一帯域（〜MR 80,000）のリン酸化をもたらしました。in vitroのリン酸化は、組換えMark2によるSer152のMed17の直接リン酸化を示した。S152D-MED17の発現は、S152A-MED17によって拮抗された下流の転写調節に対するMARK2活性化の効果を模倣しました。PTHR595のリン酸化の減少は、APKC欠損マウス空腸粘膜で検証されました。転写効果は、S152D-MED17を発現する細胞のトランスクリプトーム分析および転写産物濃縮測定で確認されました。Themark2-Med17軸は、自然免疫応答を含むが制限されていない極性シグナル伝達と転写調節の間のクロストークの新しい形式を表していると結論付けます。
Par1b/MARK2 is a Ser/Thr kinase with pleiotropic effects that participates in the generation of apico-basal polarity in Caenorhabditis elegans. It is phosphorylated by atypical PKC(ι/λ) in Thr595 and inhibited. Because previous work showed a decrease in atypical protein kinase C (aPKC) activity under proinflammatory conditions, we analyzed the hypothesis that the resulting decrease in Thr595-MARK2 with increased kinase activity may also participate in innate immunity. We confirmed that pT595-MARK2 was decreased under inflammatory stimulation. The increase in MARK2 activity was verified by Par3 delocalization and rescue with a specific inhibitor. MARK2 overexpression significantly enhanced the transcriptional activity of NF-kB for a subset of transcripts. It also resulted in phosphorylation of a single band (∼Mr 80,000) coimmunoprecipitating with RelA, identified as Med17. In vitro phosphorylation showed direct phosphorylation of Med17 in Ser152 by recombinant MARK2. Expression of S152D-Med17 mimicked the effect of MARK2 activation on downstream transcriptional regulation, which was antagonized by S152A-Med17. The decrease in pThr595 phosphorylation was validated in aPKC-deficient mouse jejunal mucosae. The transcriptional effects were confirmed in transcriptome analysis and transcript enrichment determinations in cells expressing S152D-Med17. We conclude that theMARK2-Med17 axis represents a novel form of cross-talk between polarity signaling and transcriptional regulation including, but not restricted to, innate immunity responses.
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