ニフロキサジドは、STAT-3/NF-κBシグナル伝達、酸化ストレス、炎症を阻害することにより、ラットのUUO誘発性腎線維症を抑制します

現在の研究では、片側尿管閉塞（UUO）モデルを使用した閉塞性腎症を使用したラットの尿細管間質性線維症で、シグナルトランスデューサーのin vivo阻害剤である転写-3（STAT-3）活性化の活性化因子であるニフロキサジドの影響を調査しました。32個のオスのスプレーグダーリーラットは、ランダムに4つのグループ（n = 8/グループ）に割り当てられました。SHAMおよびUUOグループは0.5％カルボキシメチルセルロース（CMC）（2.5 mL/kg/日）を経口投与しましたが、Sham-nifおよびUuo-nifグループは20 mg/kg/dayのNIFで処理されました（0.5％CMCで吊り下げられた、口頭）。NIFまたは車両の治療は手術の2週間後に開始され、さらに2週間続きました。NIF治療はUUOラットの腎機能を改善し、そこでは血清クレアチニン、血液尿素、血清尿酸、尿中タンパク質とアルブミンをほぼ正常なレベルに回復しました。NIFはまた、尿細管と糸球体の組織病理学的変化を著しく減少させ、UUOで溶解した腎臓の間質性線維症を減衰させました。機械的に、NIFはE-カドヘリンとα-スムース筋アクチン（α-SMA）の腎免疫発現を著しく減衰させ、腎酸化ストレスの減少（↓マロンディアデヒドレベル（MDA）レベル（MDA）レベル、およびスーパーオキシドジスターゼ（SOD）活性）を減らし、リンラルタンパク症の発現を減少させました。-STAT3（P-STAT-3）、リン酸化SRC（P-SRC）キナーゼ、アベルソンチロシンキナーゼ（C-ABL）およびリン酸化核因子-Kappab P65（PNF-κBP65）は、成長の形質転換の腎サイトカインレベルの減少因子-β1（TGF-β1）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）および単球化学誘引物質タンパク質-1（MCP-1）および分化クラスター68（CD68）の減少未処理のUUO腎臓のレベルと比較して、ウウオ腎組織の免疫標識マクロファージ。総合すると、NIF治療は、おそらくSTAT-3/NF-κBシグナル伝達を阻害し、腎酸化ストレスと炎症を減衰させることにより、UUO腎組織の間質性線維症を抑制しました。

The current work explored the influences of nifuroxazide, an in vivo inhibitor of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT-3) activation, on tubulointerstitial fibrosis in rats with obstructive nephropathy using unilateral ureteral obstruction (UUO) model. Thirty-two male Sprague Dawley rats were assigned into 4 groups (n = 8/group) at random. Sham and UUO groups were orally administered 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC) (2.5 mL/kg/day), while Sham-NIF and UUO-NIF groups were treated with 20 mg/kg/day of NIF (suspended in 0.5% CMC, orally). NIF or vehicle treatments were started 2 weeks after surgery and continued for further 2 weeks. NIF treatment ameliorated kidney function in UUO rats, where it restored serum creatinine, blood urea, serum uric acid and urinary protein and albumin to near-normal levels. NIF also markedly reduced histopathological changes in tubules and glomeruli and attenuated interstitial fibrosis in UUO-ligated kidneys. Mechanistically, NIF markedly attenuated renal immunoexpression of E-cadherin and α-smooth muscle actin (α-SMA), diminished renal oxidative stress (↓ malondialdehyde (MDA) levels and ↑ superoxide dismutase (SOD) activity), lessened renal protein expression of phosphorylated-STAT3 (p-STAT-3), phosphorylated-Src (p-Src) kinase, the Abelson tyrosine kinase (c-Abl) and phosphorylated nuclear factor-kappaB p65 (pNF-κB p65), decreased renal cytokine levels of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and reduced number of cluster of differentiation 68 (CD68) immunolabeled macrophages in UUO renal tissues, compared to levels in untreated UUO kidneys. Taken together, NIF treatment suppressed interstitial fibrosis in UUO renal tissues, probably via inhibiting STAT-3/NF-κB signaling and attenuating renal oxidative stress and inflammation.