戦士遺伝子から翻訳ソリューションまで：モノアミンオキシダーゼ（MAO）と攻撃性に関する新しい洞察

攻撃的な行動の広範で頻繁に壊滅的な性質は、その心理社会的および神経生物学的基盤を理解するための集合的な努力を求めています。後者に関しては、多様な脳領域、神経ネットワーク、神経伝達物質、ホルモン、および候補遺伝子については、人間と動物の反社会的および攻撃的な行動に関連しています。このレビューは、攻撃性の変調において、モノアミンオキシダーゼ（MAOS）とそれらをコーディングする遺伝子の役割に焦点を当てています。過去20年間、薬理学的および遺伝的アプローチの両方を使用したかなりの数の研究により、MAO系と、MAOを調節する長い非コードRNA（LNCRNA）であるマアリンの最近の発見を含む、健康的および臨床集団における攻撃的で衝動的な行動と結び付けられています。 - 人間の脳の遺伝子。ここでは、最初にMAOSとその生理学的機能の概要を提供し、次にMAO関連の酵素活性と攻撃的な行動をリンクする最近の重要な調査結果を要約し、最後に、この関連の基礎となるメカニズムに関する新しい洞察を提供します。既存の実験的証拠を基礎として使用して、臨床診療におけるこれらの発見の翻訳的意味について議論し、この分野での顕著な概念的および方法論的な質問であると思われるものを強調します。最終的に、攻撃におけるMAOの特定の役割を解明するには統合されたアプローチが必要であることを提案します。このアプローチでは、この質問は心理的、放射線学的、および遺伝的/ゲノム評価を組み合わせて追求されます。このようなアプローチの翻訳の利点には、攻撃性の新しいバイオマーカーの発見と、臨床集団の病理学的攻撃性を調節するためにMAOシステムを標的にすることが含まれます。

The pervasive and frequently devastating nature of aggressive behavior calls for a collective effort to understand its psychosocial and neurobiological underpinnings. Regarding the latter, diverse brain areas, neural networks, neurotransmitters, hormones, and candidate genes have been associated with antisocial and aggressive behavior in humans and animals. This review focuses on the role of monoamine oxidases (MAOs) and the genes coding for them, in the modulation of aggression. During the past 20 years, a substantial number of studies using both pharmacological and genetic approaches have linked the MAO system with aggressive and impulsive behaviors in healthy and clinical populations, including the recent discovery of MAALIN, a long noncoding RNA (lncRNA) regulating the MAO-A gene in the human brain. Here, we first provide an overview of the MAOs and their physiological functions, we then summarize recent key findings linking MAO-related enzymatic and gene activity and aggressive behavior, and, finally, we offer novel insights into the mechanisms underlying this association. Using the existing experimental evidence as a foundation, we discuss the translational implications of these findings in clinical practice and highlight what we believe are outstanding conceptual and methodological questions in the field. Ultimately, we propose that unraveling the specific role of MAO in aggression requires an integrated approach, where this question is pursued by combining psychological, radiological, and genetic/genomic assessments. The translational benefits of such an approach include the discovery of novel biomarkers of aggression and targeting the MAO system to modulate pathological aggression in clinical populations.