著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
虚血再灌流障害（IRI）誘発急性腎障害（AKI）は生命を脅かす疾患です。マイトファジーの活性化は、IRIで重要な役割を果たすことが以前に特定されていました。母性発現3（MEG3）は、脳IRIおよび肝臓IRIを促進できます。本研究は、腎IRIにおけるMEG3の役割を研究するために設計されました。腎IRIマウスモデルが確立され、HK-2細胞がIRIのin vitroモデルを構築するために使用されました。ヘマトキシリン - エオシン染色アッセイを適用して、虹彩硬化尿細管損傷を明らかにしました。Mitotracker Green FM染色とALPキットが、ミトファジーの検出に使用されました。TDTを介したDUTP-ビオチンニックエンド標識アッセイを使用して、細胞アポトーシスを明らかにしました。結果は、IRIマウスの腎皮質が偽マウスの発現よりも高いMEG3の発現を含んでいることを示した。MEG3発現は、IRI後のHK-2細胞でも上昇し、MEG3がIRIの発達に関与する可能性があることを示唆しています。さらに、MEG3のダウンレギュレーションは、IRI後のHK-2細胞のアポトーシスを阻害しました。マイトファジーはIRIによって活性化され、MEG3の阻害はIRI処理されたHK-2細胞のマイトファジー活性を回復させることができます。機械的には、MEG3がIRI処理細胞でmiR-145-5pで結合できることがわかりました。さらに、Rhotekin（RTKN）は、miR-145-5pの標的として機能するように検証されました。MEG3は、miR-145-5pで結合することによりRTKN発現を上方制御しました。さらに、MEG3はRTKNのアップレギュレーションによりWnt/β-カテニン経路を活性化しました。Wnt/β-カテニン経路の下流エフェクター、C-Mycは、MEG3を活性化するための転写因子として機能しました。結論として、MEG3/miR-145-5p/rtkn/wnt/β-カテニン/c-Mycの陽性フィードバックループは、腎IRIを活性化し、アポトーシスを誘導することにより腎IRIを促進します。将来。
虚血再灌流障害（IRI）誘発急性腎障害（AKI）は生命を脅かす疾患です。マイトファジーの活性化は、IRIで重要な役割を果たすことが以前に特定されていました。母性発現3（MEG3）は、脳IRIおよび肝臓IRIを促進できます。本研究は、腎IRIにおけるMEG3の役割を研究するために設計されました。腎IRIマウスモデルが確立され、HK-2細胞がIRIのin vitroモデルを構築するために使用されました。ヘマトキシリン - エオシン染色アッセイを適用して、虹彩硬化尿細管損傷を明らかにしました。Mitotracker Green FM染色とALPキットが、ミトファジーの検出に使用されました。TDTを介したDUTP-ビオチンニックエンド標識アッセイを使用して、細胞アポトーシスを明らかにしました。結果は、IRIマウスの腎皮質が偽マウスの発現よりも高いMEG3の発現を含んでいることを示した。MEG3発現は、IRI後のHK-2細胞でも上昇し、MEG3がIRIの発達に関与する可能性があることを示唆しています。さらに、MEG3のダウンレギュレーションは、IRI後のHK-2細胞のアポトーシスを阻害しました。マイトファジーはIRIによって活性化され、MEG3の阻害はIRI処理されたHK-2細胞のマイトファジー活性を回復させることができます。機械的には、MEG3がIRI処理細胞でmiR-145-5pで結合できることがわかりました。さらに、Rhotekin（RTKN）は、miR-145-5pの標的として機能するように検証されました。MEG3は、miR-145-5pで結合することによりRTKN発現を上方制御しました。さらに、MEG3はRTKNのアップレギュレーションによりWnt/β-カテニン経路を活性化しました。Wnt/β-カテニン経路の下流エフェクター、C-Mycは、MEG3を活性化するための転写因子として機能しました。結論として、MEG3/miR-145-5p/rtkn/wnt/β-カテニン/c-Mycの陽性フィードバックループは、腎IRIを活性化し、アポトーシスを誘導することにより腎IRIを促進します。将来。
Ischemia-reperfusion injury (IRI)-induced acute kidney injury (AKI) is a life-threatening disease. The activation of mitophagy was previously identified to play an important role in IRI. Maternally expressed 3 (MEG3) can promote cerebral IRI and hepatic IRI. The present study was designed to study the role of MEG3 in renal IRI. Renal IRI mice models were established, and HK-2 cells were used to construct the in vitro models of IRI. Hematoxylin-eosin staining assay was applied to reveal IRI-triggered tubular injury. MitoTracker Green FM staining and an ALP kit were employed for detection of mitophagy. TdT-mediated dUTP-biotin nick-end labeling assay was used to reveal cell apoptosis. The results showed that renal cortex of IRI mice contained higher expression of MEG3 than that of sham mice. MEG3 expression was also elevated in HK-2 cells following IRI, suggesting that MEG3 might participate in the development of IRI. Moreover, downregulation of MEG3 inhibited the apoptosis of HK-2 cells after IRI. Mitophagy was activated by IRI, and the inhibition of MEG3 can restore mitophagy activity in IRI-treated HK-2 cells. Mechanistically, we found that MEG3 can bind with miR-145-5p in IRI-treated cells. In addition, rhotekin (RTKN) was verified to serve as a target of miR-145-5p. MEG3 upregulated RTKN expression by binding with miR-145-5p. Further, MEG3 activated the Wnt/β-catenin pathway by upregulation of RTKN. The downstream effector of Wnt/β-catenin pathway, c-MYC, served as the transcription factor to activate MEG3. In conclusion, the positive feedback loop of MEG3/miR-145-5p/RTKN/Wnt/β-catenin/c-MYC promotes renal IRI by activating mitophagy and inducing apoptosis, which might offer a new insight into the therapeutic methods for renal IRI in the future.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。