白金耐性卵巣癌における腫瘍微小環境を標的とする

卵巣癌は通常、高度な段階で存在し、大部分の症例は最初はプラチナベースの治療法によく反応しますが、化学療法耐性はほとんど常に長期予後不良につながります。さまざまな細胞自律メカニズムが固有または後天性プラチナ耐性に寄与しますが、腫瘍微小環境（TME）は、がん幹細胞ニッチを提供し、腫瘍細胞代謝の再プログラミングを促進し、化学療法薬の灌流を還元し、腫瘍細胞の代謝の再プログラミングを促進することにより、治療および疾患の進行に対する耐性において中心的な役割を果たします。免疫抑制環境。そのため、TMEは魅力的な治療目標であり、近年の激しい研究の焦点でした。このレビューは、独自の卵巣癌TMEと疾患の進行と治療耐性におけるその役割の概要を提供し、TME標的療法に関する最新の前臨床および臨床データのいくつかを強調しています。特に、癌関連の線維芽細胞、腫瘍関連マクロファージ、癌幹細胞、および癌細胞の代謝脆弱性を対象とした戦略に焦点を当てています。

Ovarian cancer typically presents at an advanced stage, and although the majority of cases initially respond well to platinum-based therapies, chemoresistance almost always occurs leading to a poor long-term prognosis. While various cellular autonomous mechanisms contribute to intrinsic or acquired platinum resistance, the tumour microenvironment (TME) plays a central role in resistance to therapy and disease progression by providing cancer stem cell niches, promoting tumour cell metabolic reprogramming, reducing chemotherapy drug perfusion and promoting an immunosuppressive environment. As such, the TME is an attractive therapeutic target which has been the focus of intense research in recent years. This review provides an overview of the unique ovarian cancer TME and its role in disease progression and therapy resistance, highlighting some of the latest preclinical and clinical data on TME-targeted therapies. In particular, it focuses on strategies targeting cancer-associated fibroblasts, tumour-associated macrophages, cancer stem cells and cancer cell metabolic vulnerabilities.