天然産物に触発された溶媒におけるo-アミノフェノール付加物のレトロ - アザミチェル反応

α、β-不飽和カルボニルは、生物活性小分子によく見られる反応性基です。生体分子との非特異的反応は、低い有効性と分子の予期しない副作用の原因となる可能性があります。したがって、保護されていないα、β-不飽和カルボニルは、薬物ではあまり見られません。ここでは、O-アミノフェノールは、天然物のサッカロスリオリドに触発されたα、β-不飽和ケトンの新しいマスキンググループであると報告しています。α、β-不飽和ケトンのO-アミノフェノール付加物は、α、β-不飽和アミドまたはエステルのα-不飽和ケトンではなく、レトロマイケル反応を受けてO-アミノフェノールとマイケルアクセプターを生成します。この反応は、Meohや水性Meohなどの酸素溶媒でのみ観察されました。対照的に、O-アニシジンはマイケル付加物から排除されませんでした。O-アミノフェノールは、高度に反応性の生物活性α、β-不飽和カルボニル化合物の有望なマスキングツールである可能性があります。

α,β-Unsaturated carbonyls are reactive group often found in bioactive small molecules. Their non-specific reaction with biomolecules can be the cause of the low efficacy and unexpected side-effects of the molecule. Accordingly, unprotected α,β-unsaturated carbonyls are not often found in drugs. Here, we report that o-aminophenol is a new masking group of α,β-unsaturated ketone, which is inspired by natural products saccharothriolides. o-Aminophenol adduct of α,β-unsaturated ketone, but not those of α,β-unsaturated amide or ester, undergoes a retro-Michael reaction to yield o-aminophenol and the Michael acceptor. This reaction was observed only in protic solvents, such as MeOH and aqueous MeOH. In contrast, o-anisidine was not eliminated from its Michael adduct. o-Aminophenol may be a promising masking tool of highly-reactive bioactive α,β-unsaturated carbonyl compounds.