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敗血症は集中治療室での主要な死因であり、生存者は長期の免疫抑制と再発感染の高い発生率を発症します。敗血症を治療するための決定的な療法は存在しません。医師は、抗生物質、静脈内液、および昇圧剤などの支援ケアに依存しています。抗生物質耐性微生物の発生率が上昇すると、新しい治療薬を発見することがますます重要になっています。敗血症誘発性白血球機能障害と免疫抑制は、罹患率と死亡率の増加に対する重要な貢献者として認識されています。前臨床および臨床研究は、PD-1、PD-L1、CTLA4、BTLA、TIM3、OX40、および2B4を含む特定の細胞表面阻害免疫チェックポイント受容体およびリガンドが敗血症の病態生理学に重要な役割を果たすことを示しています。免疫能力と免疫抑制を宿主。これらの免疫チェックポイントの抑制効果を標的とする前臨床研究は、白血球機能障害の逆転と感染の宿主抵抗性の改善を実証しています。末梢血白血球上の免疫チェックポイント発現の測定は、個別療法を指示するために患者を層別化する手段として役立つ可能性があります。このレビューは、感染に対する宿主反応における免疫チェックポイントの役割の理解と、敗血症患者の管理のための抑制性免疫チェックポイント経路を標的とする治療薬の潜在的な臨床応用の進歩に焦点を当てています。
敗血症は集中治療室での主要な死因であり、生存者は長期の免疫抑制と再発感染の高い発生率を発症します。敗血症を治療するための決定的な療法は存在しません。医師は、抗生物質、静脈内液、および昇圧剤などの支援ケアに依存しています。抗生物質耐性微生物の発生率が上昇すると、新しい治療薬を発見することがますます重要になっています。敗血症誘発性白血球機能障害と免疫抑制は、罹患率と死亡率の増加に対する重要な貢献者として認識されています。前臨床および臨床研究は、PD-1、PD-L1、CTLA4、BTLA、TIM3、OX40、および2B4を含む特定の細胞表面阻害免疫チェックポイント受容体およびリガンドが敗血症の病態生理学に重要な役割を果たすことを示しています。免疫能力と免疫抑制を宿主。これらの免疫チェックポイントの抑制効果を標的とする前臨床研究は、白血球機能障害の逆転と感染の宿主抵抗性の改善を実証しています。末梢血白血球上の免疫チェックポイント発現の測定は、個別療法を指示するために患者を層別化する手段として役立つ可能性があります。このレビューは、感染に対する宿主反応における免疫チェックポイントの役割の理解と、敗血症患者の管理のための抑制性免疫チェックポイント経路を標的とする治療薬の潜在的な臨床応用の進歩に焦点を当てています。
Sepsis is a leading cause of death in intensive care units and survivors develop prolonged immunosuppression and a high incidence of recurrent infections. No definitive therapy exists to treat sepsis and physicians rely on supportive care including antibiotics, intravenous fluids, and vasopressors. With the rising incidence of antibiotic resistant microbes, it is becoming increasingly critical to discover novel therapeutics. Sepsis-induced leukocyte dysfunction and immunosuppression is recognized as an important contributor towards increased morbidity and mortality. Pre-clinical and clinical studies show that specific cell surface inhibitory immune checkpoint receptors and ligands including PD-1, PD-L1, CTLA4, BTLA, TIM3, OX40, and 2B4 play important roles in the pathophysiology of sepsis by mediating a fine balance between host immune competency and immunosuppression. Pre-clinical studies targeting the inhibitory effects of these immune checkpoints have demonstrated reversal of leukocyte dysfunction and improved host resistance of infection. Measurement of immune checkpoint expression on peripheral blood leukocytes may serve as a means of stratifying patients to direct individualized therapy. This review focuses on advances in our understanding of the role of immune checkpoints in the host response to infections, and the potential clinical application of therapeutics targeting the inhibitory immune checkpoint pathways for the management of septic patients.
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