経口ベルベリンは、腸内微生物叢を調節することにより、パーキンソン病を改善するために脳のドーパ/ドーパミンレベルを改善します

フェニルアラニン - チロシン - ドーパ - ドーパミン経路は、脳にドーパミンを提供します。このプロセスでは、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）は、チロシンをヒドロキシル化し、テトラヒドロビオプテリン（BH4）でレボドパ（L-DOPA）を生成する速度制限酵素です。ここでは、経口ベルベリン（BBR）がジヒドロベリン（細菌ニトロレルダクターゼによって生成されるBBRの減少）を介してH•供給し、ジヒドロビオプテリンからのBH4の産生を促進する可能性があることを示しています。BH4の増加により、TH活性が向上し、腸内細菌によるL-DOPAの産生が加速されます。経口BBRは、ビタミンに似た方法で作用します。腸細菌によって生成されるL-DOPAは、循環を通じて脳に入り、ドーパミンに変換されます。BBRの効果によって活性化された腸の脳のダイアログを検証するために、腸球菌または腸球菌糞便をパーキンソン病（PD）マウスに移植しました。細菌は脳ドーパミンを有意に増加させ、マウスのPD症状を改善しました。さらに、BBRとバクテリアの組み合わせは、細菌単独のものよりも優れた治療効果を示しました。さらに、2,4,6-トリメチルピラニリウムテトラフルオロ酸（TMP-TFB）誘導体化マトリックスアシストレーザー脱着質量分析（MALDI-MS）イメージングは、マウス脳腸内のマウス脳における線条体ドーパミンレベルを同定した上昇した上昇した線条体ドーパミンレベルをオロコッカスとBBRが強化させました。脳ドーパミンのイメージング強度。これらの結果は、BBRがEnterococcusのTHのアゴニストであり、腸内でのL-DOPAの生産につながる可能性があることを示しました。さらに、高脂血症の28人の患者を対象とした研究により、経口BBRは腸細菌による血液/糞便L-DOPAの増加を確認しました。したがって、BBRは、ビタミン様効果を介して腸内微生物叢のL-DOPAの生合成を上方制御することにより、脳機能を改善する可能性があります。

The phenylalanine-tyrosine-dopa-dopamine pathway provides dopamine to the brain. In this process, tyrosine hydroxylase (TH) is the rate-limiting enzyme that hydroxylates tyrosine and generates levodopa (L-dopa) with tetrahydrobiopterin (BH4) as a coenzyme. Here, we show that oral berberine (BBR) might supply H• through dihydroberberine (reduced BBR produced by bacterial nitroreductase) and promote the production of BH4 from dihydrobiopterin; the increased BH4 enhances TH activity, which accelerates the production of L-dopa by the gut bacteria. Oral BBR acts in a way similar to vitamins. The L-dopa produced by the intestinal bacteria enters the brain through the circulation and is transformed to dopamine. To verify the gut-brain dialog activated by BBR's effect, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium was transplanted into Parkinson's disease (PD) mice. The bacteria significantly increased brain dopamine and ameliorated PD manifestation in mice; additionally, combination of BBR with bacteria showed better therapeutic effect than that with bacteria alone. Moreover, 2,4,6-trimethyl-pyranylium tetrafluoroborate (TMP-TFB)-derivatized matrix-assisted laser desorption mass spectrometry (MALDI-MS) imaging of dopamine identified elevated striatal dopamine levels in mouse brains with oral Enterococcus, and BBR strengthened the imaging intensity of brain dopamine. These results demonstrated that BBR was an agonist of TH in Enterococcus and could lead to the production of L-dopa in the gut. Furthermore, a study of 28 patients with hyperlipidemia confirmed that oral BBR increased blood/fecal L-dopa by the intestinal bacteria. Hence, BBR might improve the brain function by upregulating the biosynthesis of L-dopa in the gut microbiota through a vitamin-like effect.