OSAにおける過剰な昼間の眠気に対するソルリアムフェトルのランダム化比較試験：OSA治療に付着または非遵守のサブグループの分析

背景：Dopamine-Norepinephrineの再取り込み阻害剤であるソルリアムフェトルは、OSA（37.5-150 mg/d）に関連する過度の日中の眠気（EDS）を持つ成人の覚醒を改善するために米国で承認されています。 研究の質問：ソルリアムフェトルは、原発性OSA療法の順守に基づいてEDSに異なる影響を及ぼし、ソルリアムフェトルは原発性OSA療法の使用に影響しますか？ 研究の設計と方法：参加者は、12週間のプラセボまたはソルリアムフェトール37.5、75、150、または300 mg/dに無作為化されました（原発性OSA療法の遵守によって層別化されました）。コポリマリーエンドポイントは、修正された治療意図集団における覚醒テスト（MWT）およびエプワース眠気スケール（ESS）の40分間のメンテナンスにおけるベースラインからの12週目の変更でした。原発性OSA療法の使用（1泊あたりの時間、1泊）と安全性が評価されました。 結果：ベースラインでは、324人の参加者（70.6％）がOSA療法（70％以上の夜間で4時間以上使用し、外科的介入、または70％以上の夜間での経口器具の使用）および135人の参加者（29.4％）に準拠しています（29.4％）。）付着しませんでした。最小二乗（LS）は、付着者の参加者の37.5、75-、150、および300 mg/dグループのMWT睡眠潜伏期（分）のプラセボとの平均差は4.8（95％CI、0.6-9.0）、8.4でした。（95％CI、4.3-12.5）、10.2（95％CI、6.8-13.6）、および12.5（95％CI、9.0-15.9）、および非遵守参加者の間で3.7（95％CI、-2.0〜9.4）、9.9.9（95％CI、4.4-15.4）、11.9（95％CI、7.5-16.3）、および13.5（95％CI、8.8-18.3）。ESSでは、LSは、接着参加者の37.5、75-、150、および300 mg/dグループのプラセボとの平均差でした。、-3.1〜0.5）、-4.2（95％CI、-5.7〜 -2.7）、および-4.7（95％CI、-6.1〜 -3.2）および非遵守参加者の間で-0.7（95％CI、-3.5から-3.5から-3.5〜2.1）、-2.6（95％CI、-5.4〜0.1）、-5.0（95％CI、-7.2〜 -2.9）、および-4.6（95％CI、-7.0〜 -2.3）。一般的な有害事象には、頭痛、吐き気、不安、食欲減少、鼻咽頭炎、および下痢が含まれます。ソルリアムフェトルでの原発性OSA療法の使用では、臨床的に意味のある変化は見られませんでした。 解釈：ソルリアムフェトルは、原発性OSA療法の遵守に関係なく、OSAのEDSを改善しました。原発性OSA療法の使用は、ソルリアムフェトールの影響を受けませんでした。 試行レジストリ：ClinicalTrials.gov;NO。：NCT02348606;URL：www.clinicaltrials.gov;EU臨床試験登録。いいえ：eudract2014-005514-31;URL：www.clinicaltrialsregister.eu。

BACKGROUND: Solriamfetol, a dopamine-norepinephrine reuptake inhibitor, is approved in the United States to improve wakefulness in adults with excessive daytime sleepiness (EDS) associated with OSA (37.5-150 mg/d). RESEARCH QUESTION: Does solriamfetol have differential effects on EDS based on adherence to primary OSA therapy and does solriamfetol affect primary OSA therapy use? STUDY DESIGN AND METHODS: Participants were randomized to 12 weeks of placebo or solriamfetol 37.5, 75, 150, or 300 mg/d (stratified by primary OSA therapy adherence). Coprimary end points were week 12 change from baseline in 40-min Maintenance of Wakefulness Test (MWT) and Epworth Sleepiness Scale (ESS) in the modified intention-to-treat population. Primary OSA therapy use (hours per night, % nights) and safety were evaluated. RESULTS: At baseline, 324 participants (70.6%) adhered to OSA therapy (positive airway pressure use ≥ 4 h/night on ≥ 70% nights, surgical intervention, or oral appliance use on ≥ 70% nights) and 135 participants (29.4%) did not adhere. Least squares (LS) mean differences from placebo in MWT sleep latency (minutes) in the 37.5-, 75-, 150-, and 300-mg/d groups among adherent participants were 4.8 (95% CI, 0.6-9.0), 8.4 (95% CI, 4.3-12.5), 10.2 (95% CI, 6.8-13.6), and 12.5 (95% CI, 9.0-15.9) and among nonadherent participants were 3.7 (95% CI, -2.0 to 9.4), 9.9 (95% CI, 4.4-15.4), 11.9 (95% CI, 7.5-16.3), and 13.5 (95% CI, 8.8-18.3). On ESS, LS mean differences from placebo in the 37.5-, 75-, 150-, and 300-mg/d groups among adherent participants were -2.4 (95% CI, -4.2 to -0.5), -1.3 (95% CI, -3.1 to 0.5), -4.2 (95% CI, -5.7 to -2.7), and -4.7 (95% CI, -6.1 to -3.2) and among nonadherent participants were -0.7 (95% CI, -3.5 to 2.1), -2.6 (95% CI, -5.4 to 0.1), -5.0 (95% CI, -7.2 to -2.9), and -4.6 (95% CI, -7.0 to -2.3). Common adverse events included headache, nausea, anxiety, decreased appetite, nasopharyngitis, and diarrhea. No clinically meaningful changes were seen in primary OSA therapy use with solriamfetol. INTERPRETATION: Solriamfetol improved EDS in OSA regardless of primary OSA therapy adherence. Primary OSA therapy use was unaffected with solriamfetol. TRIAL REGISTRY: ClinicalTrials.gov; No.: NCT02348606; URL: www.clinicaltrials.gov; EU Clinical Trials Register; No.: EudraCT2014-005514-31; URL: www.clinicaltrialsregister.eu.