Loading...
Journal of applied toxicology : JAT2021Oct01Vol.41issue(10)

アミノ酸誘導体反応性アッセイ有機溶媒反応システム:高度な疎水性物質を評価できる皮膚感作のための新しい代替テスト

,
,
,
,
,
,
文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

アミノ酸誘導体反応性アッセイ(ADRA)は、タンパク質結合に焦点を当てた動物試験に代わる化学物質です。ADRAは、直接ペプチド反応性アッセイに関連する問題を解決する皮膚感作テストです。ただし、ADRAを利用して、6> 6のオクタノール/水分配係数(logkow)を使用して高度な疎水性物質を評価する場合、試験物質は反応溶液に溶解しない可能性があり、皮膚感作の正確な評価を防ぐことができます。したがって、我々はAdra-Organic溶媒(ADRA-OS)反応システムを開発しました。これは、6> 6のLogkowで高度に疎水性物質の評価を可能にする新しい皮膚感作テストです。私たちは、有機溶媒比、トリエチルアミン濃度、およびエチレンジアミン膜酢酸ディスディウム塩二水和物濃度が、求核性n-(2-(1-ナフチル)アセチル)-l-シュタイン(NAC)および使用される感度との反応に関与することを発見しました。ADRAおよび安定化NAC。したがって、L9(33)直交配列実験に従って、ADRA-OSの最適な反応組成を決定しました。このテストを使用して、14種類の高度な疎水性物質を評価しました。結果をADRAと比較すると、ADRA-OS反応系は高疎水性物質の溶解度が高く、予測能力が高いことがわかりました(感度:63%、特異性:100%、精度:79%)。結果の意味は、新規Adra-OS反応システムが、6> 6のLogkowで高度な疎水性物質の皮膚感作を評価するための有用な方法を提供する必要があるということです。

アミノ酸誘導体反応性アッセイ(ADRA)は、タンパク質結合に焦点を当てた動物試験に代わる化学物質です。ADRAは、直接ペプチド反応性アッセイに関連する問題を解決する皮膚感作テストです。ただし、ADRAを利用して、6> 6のオクタノール/水分配係数(logkow)を使用して高度な疎水性物質を評価する場合、試験物質は反応溶液に溶解しない可能性があり、皮膚感作の正確な評価を防ぐことができます。したがって、我々はAdra-Organic溶媒(ADRA-OS)反応システムを開発しました。これは、6> 6のLogkowで高度に疎水性物質の評価を可能にする新しい皮膚感作テストです。私たちは、有機溶媒比、トリエチルアミン濃度、およびエチレンジアミン膜酢酸ディスディウム塩二水和物濃度が、求核性n-(2-(1-ナフチル)アセチル)-l-シュタイン(NAC)および使用される感度との反応に関与することを発見しました。ADRAおよび安定化NAC。したがって、L9(33)直交配列実験に従って、ADRA-OSの最適な反応組成を決定しました。このテストを使用して、14種類の高度な疎水性物質を評価しました。結果をADRAと比較すると、ADRA-OS反応系は高疎水性物質の溶解度が高く、予測能力が高いことがわかりました(感度:63%、特異性:100%、精度:79%)。結果の意味は、新規Adra-OS反応システムが、6> 6のLogkowで高度な疎水性物質の皮膚感作を評価するための有用な方法を提供する必要があるということです。

The amino acid derivative reactivity assay (ADRA) is an in chemico alternative to animal testing that focuses on protein binding. The ADRA is a skin sensitization test that solves problems associated with the direct peptide reactivity assay. However, when utilizing the ADRA to evaluate highly hydrophobic substances with octanol/water partition coefficients (logKow) of >6, the test substances may not dissolve in the reaction solution, which can prevent the accurate assessment of skin sensitization. Therefore, we developed the ADRA-organic solvent (ADRA-OS) reaction system, which is a novel skin sensitization test that enables the assessment of highly hydrophobic substances with a logKow of >6. We discovered that the organic solvent ratio, the triethylamine concentration, and the ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt dihydrate concentration participate in reactions with the nucleophile N-(2-(1-naphthyl)acetyl)-l-cysteine (NAC) and sensitizers that are used in ADRA and in stabilizing NAC. Thus, we determined the optimal reaction composition of the ADRA-OS according to L9 (33 ) orthogonal array experiments. Using this test, we assessed 14 types of highly hydrophobic substances. When we compared the results with ADRA, we found that ADRA-OS reaction system has high solubility for highly hydrophobic substances and that it has a high predictive capacity (sensitivity: 63%, specificity: 100%, accuracy: 79%). The implication of the results is that the novel ADRA-OS reaction system should provide a useful method for assessing the skin sensitization of highly hydrophobic substances with a logKow of >6.

医師のための臨床サポートサービス

ヒポクラ x マイナビのご紹介

無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。

Translated by Google