小児科の未分化の再発発熱は、PFAPA症候群と臨床的に異なりますが、IL-1の署名を保持しています

自然炎症性免疫系の自己炎症障害は、幼少期にしばしば始まる炎症の再発エピソードを呈します。現在、30を超える遺伝的に定義された遺伝性熱障害がありますが、多くの患者は明確な診断を受けていません。多くの小児患者は、診断基準を満たしていないにもかかわらず、定期的な発熱、アフサス口炎、咽頭炎、腺炎（PFAPA）症候群の患者とグループ化されることがよくあります。ここでは、これらの患者を未分化の再発性発熱（SURF）の症候群に分類し、PFAPA症候群と区別するユニークな特徴を特定します。SURF患者は、吐き気、嘔吐、腹痛の胃腸症状を報告する可能性が高く、PFAPA患者と比較してオンデマンドステロイド療法に対する一貫性のない反応を経験しました。この以前に定義されていたコホートでは、最適な治療コースは不確実なままであり、医療および外科的療法は主に親の好みによって促進されています。サーフの患者のサブセットは、完全な解像度で扁桃摘出術を受けました。フローサイトメトリー評価は、CD3+ T細胞数の減少を伴うPFAPA患者とは異なる白血球集団を示しています。サーフの患者の扁桃は、アフリル期間であっても、PFAPAと比較してIL-1の署名によって主に特徴付けられました。末梢血の署名は、PFAPAとSURFの患者の扁桃腺が臨床症状のない局所的な持続的な炎症を持っていることを示唆するグループ間で類似していた。これらのデータは、SURFが自己炎症性疾患スペクトルの不均一な症候群であることを示唆しています。

Autoinflammatory disorders of the innate immune system present with recurrent episodes of inflammation often beginning in early childhood. While there are now more than 30 genetically-defined hereditary fever disorders, many patients lack a clear diagnosis. Many pediatric patients are often grouped with patients with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) syndrome despite failing to meet diagnostic criteria. Here, we categorize these patients as syndrome of undifferentiated recurrent fever (SURF), and identify the unique features which distinguish them from the PFAPA syndrome. SURF patients were more likely to report gastrointestinal symptoms of nausea, vomiting and abdominal pain, and experienced inconsistent responses to on-demand steroid therapy compared to PFAPA patients. For this previously undefined cohort, an optimal course of therapy remains uncertain, with medical and surgical therapies largely driven by parental preference. A subset of patients with SURF underwent tonsillectomy with complete resolution. Flow cytometric evaluation demonstrates leukocytic populations distinct from PFAPA patients, with reduced CD3+ T cell numbers. SURF patient tonsils were predominantly characterized by an IL-1 signature compared to PFAPA, even during the afebrile period. Peripheral blood signatures were similar between groups suggesting that PFAPA and SURF patient tonsils have localized, persistent inflammation, without clinical symptoms. These data suggest that SURF is a heterogenous syndrome on the autoinflammatory disease spectrum.