フェノールとフタル酸塩混合物への親の先入観への曝露、および早産のリスク

背景：選択したフェノールおよびフタル酸エステルへの親の先入観曝露は、以前は単一化学分析における早産のリスクの増加と関連していた。ただし、早産児に対するフェノールとフタル酸塩混合物の関節効果は不明です。 方法：2005年から2018年の間に384人のシングルトン乳児を出産した環境および生殖健康（Earth）の研究を求めている384人の女性と211人の男性（203人のカップル）の参加者を含めました。パラベン、およびディ（2-エチルヘキシル）フタル酸エステル（DEHP）代謝産物を含む11枚のフタル酸バイオマーカーを検査しました。ログポイソン回帰を備えた主成分分析（PCA）を使用し、プロビットベイジアンカーネルマシン回帰（BKMR）を階層変数選択で使用して、早産に関連して母体および父親のフェノールとフタル酸塩混合を調べました。カップルベースのBKMRモデルは、早産に関連するカップルの関節混合物を評価するのに適していました。 結果：PCAは、母体と父親の先入観の混合物について同じ4つの要因を特定しました。母体（調整済みリスク比（ARR）：1.36、95％CI：1.00、1.84）および父親（ARR：1.47、95％CI：0.90、2.42）のPCAスコアの各単位増加は早産。母体および父方のBKMRモデルは、一貫してDEHP-BPA因子を提示し、最高群後包含確率（PIP）を備えています。BKMRモデルはさらに、母体の先入観BPAおよびモノ（2-エチル-5-ヒドロキシヘキシル）フタル酸エステル、および父方の先入観モノラート（2-エチルヘキシル）フタル酸塩が、残りの混合物成分が中央濃度で抑制されたときに前菌の出生と積極的に関連していることを示しました。カップルベースのBKMRモデルは、早産時の父方（PIP：61％）と母体（PIP：77％）の前後の混合物の同様の相対的な寄与を示しました。カップルの総混合濃度の増加する分位数全体で、早産に陽性効果があることがわかりました。 結論：妊娠中のカップル、母体BPAおよびDEHPのこの前向きコホート、および受胎前の父方のDEHP暴露は、早産と正の関連がありました。両方の親の窓は、結果に共同で貢献しました。これらの結果は、早産がカップルベースの妊娠結果である可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Parental preconception exposure to select phenols and phthalates was previously associated with increased risk of preterm birth in single chemical analyses. However, the joint effect of phenol and phthalate mixtures on preterm birth is unknown. METHODS: We included 384 female and 211 male (203 couples) participants seeking infertility treatment in the Environment and Reproductive Health (EARTH) Study who gave birth to 384 singleton infants between 2005 and 2018. Mean preconception urinary concentrations of bisphenol A (BPA), parabens, and eleven phthalate biomarkers, including di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) metabolites, were examined. We used principal component analysis (PCA) with log-Poisson regression and Probit Bayesian Kernel Machine Regression (BKMR) with hierarchical variable selection to examine maternal and paternal phenol and phthalate mixtures in relation to preterm birth. Couple-based BKMR model was fit to assess couples' joint mixtures in relation to preterm birth. RESULTS: PCA identified the same four factors for maternal and paternal preconception mixtures. Each unit increase in PCA scores of maternal (adjusted Risk Ratio (aRR): 1.36, 95%CI: 1.00, 1.84) and paternal (aRR: 1.47, 95%CI: 0.90, 2.42) preconception DEHP-BPA factor was positively associated with preterm birth. Maternal and paternal BKMR models consistently presented the DEHP-BPA factor with the highest group Posterior Inclusion Probability (PIP). BKMR models further showed that maternal preconception BPA and mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate, and paternal preconception mono(2-ethylhexyl) phthalate were positively associated with preterm birth when the remaining mixture components were held at their median concentrations. Couple-based BKMR models showed a similar relative contribution of paternal (PIP: 61%) and maternal (PIP: 77%) preconception mixtures on preterm birth. We found a positive joint effect on preterm birth across increasing quantiles of couples' total mixture concentrations. CONCLUSION: In this prospective cohort of subfertile couples, maternal BPA and DEHP, and paternal DEHP exposure before conception were positively associated with preterm birth. Both parental windows jointly contributed to the outcome. These results suggest that preterm birth may be a couple-based pregnancy outcome.