アピゲニンナノ粒子は、miR-140-5P/CXCL12/NF-κBシグナル伝達経路の調節により、腎虚血/再灌流炎症性損傷を減衰させます

天然フラボノイド産物としてのアピゲニンは、虚血/再灌流障害（IRI）中に腎保護効果を発することが以前に証明されていますが、アピゲニンのプラスの効果を含む特定のメカニズムはまったく不明のままです。この研究では、IR誘発性急性腎障害（AKI）におけるアピゲニンの役割と根本的な生物学的メカニズムを調査しました。36個のマウスが右腎摘出術と左腎動脈のクランプを30分間受け、24時間灌流しました。アピゲニンを生分解性ポリマーキャリア（ナノ粒子）にロードして、その生物学的利用能を強化しました。マウスに、手術前に24時間前にアピゲニン（5、10または20 mg/kg）を腹腔内注射しました。in vitro実験では、マウス腎尿細管上皮細胞（MRTEC）およびmiR-140-5p模倣/阻害剤トランスフェクトされたMRTECSをアピゲニンの存在下または非存在下で低酸素/再酸素化にかけました。in vitroでは、低酸素/再酸素化刺激がMRTECSの炎症性損傷を引き起こしたことを明らかにしました。アピゲニンは、細胞質と活性化からの低酸素/再酸素化誘発細胞炎症性損傷とNF-B P65核転座を減少させました。さらに、アピゲニンは低酸素症/再酸素化がmiR-140-5pダウンレギュレーションを減少させました。さらに、ルシフェラーゼレポーターシステムは、miR-140-5pが行動の直接的なターゲットであるCXCL12を負に調節することを明らかにしました。CXCL12は、NF-Bシグナル伝達経路のアピゲニン誘発性不活性化に阻害効果を示しました。さらに、アピゲニン前処理は、血清クレアチニンおよび血液尿素窒素のIRトリガー上のアップレギュレーション、炎症誘発性サイトカイン分泌および尿細管細胞アポトーシスの上昇、CXCL12の増強、およびvivoでのmiR-140-5Pの低下を減衰させることが観察されました。我々の研究は、ApigeninがNF-B経路の活性化を消光することにより、miR-140-5pのアップレギュレーションとCXCL12のダウンレギュレーションにより、in vivoおよびin vitroでのIRトリガーされた腎細胞炎症性損傷から保護することを示しています。アピゲニンは、IR関連腎障害患者の奨励された治療薬である可能性があります。

Apigenin as a natural flavonoid product has been proved previously to play a renoprotective effect during ischemia/reperfusion injury (IRI), but the particular mechanisms involving the positive effects of apigenin remain totally unclear. The study investigated apigenin's roles and underlying biological mechanisms in IR-induced acute kidney injury (AKI). Thirty-six mice received a right nephrectomy and clamping of the left renal artery for 30 minutes, and then perfusion for 24 h. Apigenin was loaded onto a biodegradable polymer carrier (nanoparticle) to enhance its bioavailability. Mice were subjected to intraperitoneally injection with apigenin (5, 10 or 20 mg/kg) for 24 h before surgery. For in vitro experiments, mouse renal tubular epithelial cells (mRTECs) and miR-140-5p mimic/inhibitor transfected mRTECs were subjected to hypoxia/reoxygenation in the presence or absence of apigenin. In vitro, we uncovered that hypoxia/reoxygenation stimulation caused inflammatory injury in mRTECs. Apigenin reduced the hypoxia/reoxygenation-induced cell inflammatory injury and NF- B p65 nuclear translocation from cytoplasm and activation. Moreover, apigenin reduced hypoxia/reoxygenationtriggered miR-140-5p down-regulation. What's more, the luciferase reporter system revealed that miR-140-5p negatively regulates CXCL12, which is its direct target of action. CXCL12 exhibited an inhibitory effect on the apigenin-induced inactivation of NF- B signaling pathway. Furthermore, we observed that apigenin pretreatment attenuated the IR-triggered up-regulation of serum creatinine and blood urea nitrogen, elevation of pro-inflammatory cytokines secretion and tubular cell apoptosis, enhancement of CXCL12 and decline of miR-140-5p in vivo. Our studies show that apigenin protects against IR-triggered renal cell inflammatory injury in vivo and in vitro by miR-140-5p up-regulation and CXCL12 downregulation via quenching the NF- B pathway activation. Apigenin may be an encouraging therapeutic agent for patients with IR-associated kidney injury.