フィセチンは、タンパク質と相互作用し、β鎖の形成を防ぐことにより、タウの凝集を阻害します

アルツハイマー病は、高齢者の健康に深刻な影響を与える神経変性疾患です。現在の治療は症状を緩和することしかできませんが、病気を予防または治療することはできません。Tauタンパク質凝集によって形成される神経原線維のもつれは、アルツハイマー病の特徴の1つであるため、タウタンパク質は薬物設計の重要な標的となっています。この研究では、植物由来のポリフェノール化合物であるフィセチンがタウフラグメントK18の凝集を阻害し、in vitroでタウK18フィラメントを分解できることを示しています。一方、細胞内のタウ凝集体の形成を防ぐことができます。実験的研究と計算研究は、フィセチンがタウK18タンパク質と直接相互作用できることを示しています。この結合は、主に水素結合とファンデルワール力によって生成され、2つのヘキサペプチドモチーフでのβ鎖の形成を防ぎ、Tauタンパク質の二次構造またはチューブリン結合能力を混乱させません。要約すると、フィセチンは、アルツハイマー病の潜在的な予防または治療薬としてのさらなる開発の候補者である可能性があります。

Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease which severely impacts the health of the elderly. Current treatments are only able to alleviate symptoms, but not prevent or cure the disease. The neurofibrillary tangles formed by tau protein aggregation are one of the defining characteristics of Alzheimer's disease, so tau protein has become a key target for the drug design. In this study, we show that fisetin, a plant-derived polyphenol compound, can inhibit aggregation of the tau fragment, K18, and can disaggregate tau K18 filaments in vitro. Meanwhile it is able to prevent the formation of tau aggregates in cells. Both experimental and computational studies indicate that fisetin could directly interact with tau K18 protein. The binding is mainly created by hydrogen bond and van der Waal force, prevents the formation of β-strands at the two hexapeptide motifs, and does not perturb the secondary structure or the tubulin binding ability of tau protein. In summary, fisetin might be a candidate for further development as a potential preventive or therapeutic drug for Alzheimer's disease.