ABCE1は、ウイルス感染中にRNase L誘発オートファジーを調節します

ウイルス感染に対する宿主の反応には、I型インターフェロン（IFN）の産生と、広範な抗ウイルス効果を持つインターフェロン刺激遺伝子の誘導が含まれます。重要な抗ウイルスエフェクターの1つは、IFN誘導性のオリゴアデニル酸シンテターゼ/リボヌクレアーゼL（OAS/RNase L）経路です。これは、二本鎖RNAによって活性化され、2-5a、2-5aを合成してRNase L.多様なRNA基質を切断し、ウイルス複製を制限することによる抗ウイルス効果。多くのウイルスは、OAS/RNase L経路に対抗するメカニズムを進化させてきました。ここでは、RNase Lの阻害剤として特定されたATP結合カセットE1（ABCE1）トランスポーターが、ウイルス感染中にRNase L活性とRNase L誘導オートファジーを調節することを示します。ABCE1ノックダウン細胞は、2-5aで活性化するとRNase L活性の増加を示します。親細胞と比較して、ABCE1枯渇細胞におけるRNase Lのオートファジー誘導活性は、早期に発症すると強化されます。ABCE1枯渇細胞のRNase L活性化は、細胞の増殖を阻害し、細胞をアポトーシスに感作します。カスパーゼ-3の活性の増加は、オートファジータンパク質Beclin-1の早期切断を引き起こし、オートファジーからアポトーシスへの切り替えを促進します。ABCE1はEMCV感染中にオートファジーを調節し、ABCE1ノックダウン細胞のオートファジーの強化はEMCVの複製を促進します。ABCE1は、RNase L活性を調節することによりOAS/RNase L経路を阻害する宿主タンパク質として特定し、抗ウイルス効果に影響を与える可能性があります。

Host response to a viral infection includes the production of type I interferon (IFN) and the induction of interferon-stimulated genes that have broad antiviral effects. One of the key antiviral effectors is the IFN-inducible oligoadenylate synthetase/ribonuclease L (OAS/RNase L) pathway, which is activated by double-stranded RNA to synthesize unique oligoadenylates, 2-5A, to activate RNase L. RNase L exerts an antiviral effect by cleaving diverse RNA substrates, limiting viral replication; many viruses have evolved mechanisms to counteract the OAS/RNase L pathway. Here, we show that the ATP-binding cassette E1 (ABCE1) transporter, identified as an inhibitor of RNase L, regulates RNase L activity and RNase L-induced autophagy during viral infections. ABCE1 knockdown cells show increased RNase L activity when activated by 2-5A. Compared to parental cells, the autophagy-inducing activity of RNase L in ABCE1-depleted cells is enhanced with early onset. RNase L activation in ABCE1-depleted cells inhibits cellular proliferation and sensitizes cells to apoptosis. Increased activity of caspase-3 causes premature cleavage of autophagy protein, Beclin-1, promoting a switch from autophagy to apoptosis. ABCE1 regulates autophagy during EMCV infection, and enhanced autophagy in ABCE1 knockdown cells promotes EMCV replication. We identify ABCE1 as a host protein that inhibits the OAS/RNase L pathway by regulating RNase L activity, potentially affecting antiviral effects.