ケラチノサイトの移動促進、増殖誘導、および3-ヒドロキシチロゾルによるフリーラジカル損傷予防

3-ヒドロキシチロソル（HT）は、オリーブオイル、抗炎症性、およびいくつかの皮膚油の形で摂取した場合、または肉体の純粋な形で摂取した場合の既知の抗酸化、抗炎症、および抗菌特性を伴うオリーブオイルに見られる主要なフェノール化合物です。これまで、創傷治癒プロセスと関係する分子メカニズムに対するその直接的な影響はまだ解明されていません。したがって、本研究では、分子メカニズムに焦点を当てた表皮ケラチノサイト培養におけるin vitroでのその効果を調査することを目指しました。HTは、低ミクロモル範囲でケラチノサイト増殖を誘導することができ、CDK2やCDK6などの細胞周期の進行の基本的なサイクリン依存性キナーゼの発現を増加させました。さらに、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）タンパク質などの組織リモデリング因子の活性化により、細胞移動が増加しました。次に、HTもこの濃度範囲で抗酸化活性を示し、H2O2誘発性細胞毒性から保護するかどうかを評価しました。HTは、ATMセリン/スレオニンキナーゼ（ATM）、チェックポイントキナーゼ1（CHK1）、チェックポイントキナーゼ2（CHK2）、およびp53の活性化を防ぎ、アポトーシス細胞の数を減らしました。私たちの研究は、HTの新しい薬理学的特性を強調し、治癒プロセスと再上皮化に必要なケラチノサイトの移動と増殖を誘導する能力の最初の証拠を提供しました。

3-hydroxytyrosol (HT) is the main phenolic compound found in olive oil with known antioxidant, anti-inflammatory, and antimicrobial properties in several dermatological conditions, both when taken in the form of olive oil or pure in cosmeceutical formulations. To date, its direct effect on the wound healing process and the molecular mechanisms involved have not yet been elucidated. Thus, in the present study, we aimed to explore its effects in vitro in epidermal keratinocyte cultures focusing on the molecular mechanism implied. HT was able to induce keratinocyte proliferation in the low micromolar range, increasing the expression of cyclin dependent kinases fundamental for cell cycle progression such as CDK2 and CDK6. Furthermore, it increased cell migration through the activation of tissue remodeling factors such as matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) protein. Then, we evaluated whether HT also showed antioxidant activity at this concentration range, protecting from H2O2-induced cytotoxicity. The HT prevented the activation of ATM serine/threonine kinase (ATM), Checkpoint kinase 1 (Chk1), Checkpoint kinase 2 (Chk2), and p53, reducing the number of apoptotic cells. Our study highlighted novel pharmacological properties of HT, providing the first evidence of its capability to induce keratinocyte migration and proliferation required for healing processes and re-epithelialization.