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肥満は重要な健康問題であり、2型糖尿病やその他の代謝疾患のリスクが高いことに関連しています。体重の増加と脂肪細胞の恒常性の調節不全は、肥満の主な要因です。病理学的脂肪形成は、2型糖尿病、高血圧などの肥満関連合併症において中心的な役割を果たします。したがって、生理学的および病原性脂肪形成に関与する分子メカニズムを理解することは、肥満や関連する疾患を予防または治療するための新しい戦略を開発するのに役立ちます。以前は、ホメオボックス転写因子Hex（PRH）をコードするHHEX遺伝子の遺伝的多型（PRH）は、異なるヒト集団におけるGWASによる出生時の2型糖尿病および高体重指数に関連していることがわかっていました。HHEXが脂肪生成に調節機能を持っているかどうかを理解するために、in vitroで前脂肪細胞細胞株3T3-L1でHHEXのRNAiを介したノックダウンを実行し、脂肪生成の有効性の変化を研究しました。HHEXノックダウンは、前脂肪細胞の脂肪生成を用量依存的にブロックし、脂肪生成の主な調節因子であるPPAR-GAMMAタンパク質の有意な減少につながることがわかりました。また、HHEXはPPAR-GAMMAタンパク質のレベルに影響を与えることにより、脂肪細胞分化に重要な役割を果たすことができることを提案します。私たちの研究は、HHEXが脂肪細胞分化プログラムにおいて重要な役割を果たし、脂肪組織の恒常性に貢献できるという主張を支持しています。
肥満は重要な健康問題であり、2型糖尿病やその他の代謝疾患のリスクが高いことに関連しています。体重の増加と脂肪細胞の恒常性の調節不全は、肥満の主な要因です。病理学的脂肪形成は、2型糖尿病、高血圧などの肥満関連合併症において中心的な役割を果たします。したがって、生理学的および病原性脂肪形成に関与する分子メカニズムを理解することは、肥満や関連する疾患を予防または治療するための新しい戦略を開発するのに役立ちます。以前は、ホメオボックス転写因子Hex（PRH）をコードするHHEX遺伝子の遺伝的多型（PRH）は、異なるヒト集団におけるGWASによる出生時の2型糖尿病および高体重指数に関連していることがわかっていました。HHEXが脂肪生成に調節機能を持っているかどうかを理解するために、in vitroで前脂肪細胞細胞株3T3-L1でHHEXのRNAiを介したノックダウンを実行し、脂肪生成の有効性の変化を研究しました。HHEXノックダウンは、前脂肪細胞の脂肪生成を用量依存的にブロックし、脂肪生成の主な調節因子であるPPAR-GAMMAタンパク質の有意な減少につながることがわかりました。また、HHEXはPPAR-GAMMAタンパク質のレベルに影響を与えることにより、脂肪細胞分化に重要な役割を果たすことができることを提案します。私たちの研究は、HHEXが脂肪細胞分化プログラムにおいて重要な役割を果たし、脂肪組織の恒常性に貢献できるという主張を支持しています。
Obesity is a key health problem and is associated with a high risk of type 2 diabetes and other metabolic diseases. Increased weight as well as dysregulation of adipocyte homeostasis are the main drivers of obesity. Pathological adipogenesis plays a central role in obesity-related complications such as type 2 diabetes, hypertension and others. Thus, an understanding of the molecular mechanisms involved in physiological and pathogenic adipogenesis can help to develop new strategies to prevent or cure obesity and related diseases. Previously, genetic polymorphisms in the HHEX gene that encodes the homeobox transcription factor HEX (PRH) were found to be associated with type 2 diabetes and high body mass index at birth by GWAS in distinct human populations. To understand whether HHEX has a regulatory function in adipogenesis, we performed RNAi-mediated knockdown of Hhex in preadipocyte cell line 3T3-L1 in vitro, and studied changes in the efficacy of adipogenesis. We found that Hhex knockdown blocks adipogenesis in preadipocytes in a dose-dependent manner and leads to a significant decrease of PPAR-gamma protein - the main regulator of adipogenesis. We also propose that Hhex can play an important role in adipocyte differentiation by affecting the level of the PPAR-gamma protein. Our study supports the claim that Hhex plays an important role in adipocyte differentiation program and can contribute to fat tissue homeostasis.
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