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重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-COV-2）の拡散は世界的なパンデミックをもたらしましたが、現在、SARS-COV-2に対して完全に効果的なウイルス特異的薬物はありません。限られた数のヒト由来細胞のみがSARS-COV-2複製を支持できるものであり、これらの細胞におけるSARS-COV-2の感染性は不十分なままです。対照的に、サル由来のベロ細胞は、SARS-COV-2の感染に対する感受性が高くなりますが、ヒト由来の細胞と比較して薬物を代謝する能力が限られているため、小分子による抗ウイルス効果の研究には適していません。この研究では、私たちの目標は、候補薬の識別と検査に役立つウイルスに感受性のあるヒト細胞株を生成することでした。この目的に向かって、SARS-COV-2の細胞受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）をコードするレンチウイルスベクターを使用して、ヒト肺由来のMRC5細胞を安定してトランスフェクトしました。私たちの結果は、SARS-COV-2がMRC5/ACE2細胞で効率的に複製することを明らかにしました。さらに、Vero細胞と比較してMRC5/ACE2細胞での複製阻害剤Remdesivirの投与に応じて、ウイルスRNA複製および子孫ウイルス産生が有意に減少しました。MRC5/ACE2細胞は、特定の抗ウイルス治療薬の開発において重要であり、SARS-COV-2感染と戦うためのワクチン開発を支援すると結論付けています。
重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-COV-2）の拡散は世界的なパンデミックをもたらしましたが、現在、SARS-COV-2に対して完全に効果的なウイルス特異的薬物はありません。限られた数のヒト由来細胞のみがSARS-COV-2複製を支持できるものであり、これらの細胞におけるSARS-COV-2の感染性は不十分なままです。対照的に、サル由来のベロ細胞は、SARS-COV-2の感染に対する感受性が高くなりますが、ヒト由来の細胞と比較して薬物を代謝する能力が限られているため、小分子による抗ウイルス効果の研究には適していません。この研究では、私たちの目標は、候補薬の識別と検査に役立つウイルスに感受性のあるヒト細胞株を生成することでした。この目的に向かって、SARS-COV-2の細胞受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）をコードするレンチウイルスベクターを使用して、ヒト肺由来のMRC5細胞を安定してトランスフェクトしました。私たちの結果は、SARS-COV-2がMRC5/ACE2細胞で効率的に複製することを明らかにしました。さらに、Vero細胞と比較してMRC5/ACE2細胞での複製阻害剤Remdesivirの投与に応じて、ウイルスRNA複製および子孫ウイルス産生が有意に減少しました。MRC5/ACE2細胞は、特定の抗ウイルス治療薬の開発において重要であり、SARS-COV-2感染と戦うためのワクチン開発を支援すると結論付けています。
Although the spread of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) has resulted in a worldwide pandemic, there are currently no virus-specific drugs that are fully effective against SARS-CoV-2. Only a limited number of human-derived cells are capable of supporting SARS-CoV-2 replication and the infectivity of SARS-CoV-2 in these cells remains poor. In contrast, monkey-derived Vero cells are highly susceptibility to infection with SARS-CoV-2, although they are not suitable for the study of antiviral effects by small molecules due to their limited capacity to metabolize drugs compared to human-derived cells. In this study, our goal was to generate a virus-susceptible human cell line that would be useful for the identification and testing of candidate drugs. Towards this end, we stably transfected human lung-derived MRC5 cells with a lentiviral vector encoding angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the cellular receptor for SARS-CoV-2. Our results revealed that SARS-CoV-2 replicates efficiently in MRC5/ACE2 cells. Furthermore, viral RNA replication and progeny virus production were significantly reduced in response to administration of the replication inhibitor, remdesivir, in MRC5/ACE2 cells compared with Vero cells. We conclude that the MRC5/ACE2 cells will be important in developing specific anti-viral therapeutics and will assist in vaccine development to combat SARS-CoV-2 infections.
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