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Toxicology letters2021Jun15Vol.344issue()

高用量のマイコエストロゲンゼラノールは、3T3 L1細胞の一過性受容体潜在的チャネル活性に拮抗します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

最近の調査結果は、環境汚染物質への曝露が肥満をもたらし、一般の人々に健康の脅威をもたらす可能性があることを明らかにしています。過渡受容体潜在的チャネル(TRP)の活性は、脂肪生成において寛容な役割を果たしているため、TRPSと一部の食品汚染物質の相互作用、すなわち、ビスフェノールA、ディアルヘキシル、ジアレノン、および10μMのゼラノールが現在の研究で調査されました。TRP -V1、-V3、-C4、および-C6は、脂肪細胞分化で示差的に発現することが報告されており、汚染物質の影響を受けるこれらのTRPの変化を定量化するために免疫ブロットティングを実施しました。私たちの結果は、マイコエストロゲンゼラノールまたはα-ゼアララノールがV1およびC6アイソフォームの発現を抑制したことを示しています。その後、共焦点顕微鏡を使用して、0.1μMから10μMにゼラノールによって抑制されたカルシウム流入を測定しました。オイルレッドO染色を使用して、3T3 L1前脂肪細胞の分化を決定しました。ゼラノールは、TRP -V1および-C6タンパク質の発現を抑制し、3T3 L1細胞のサイトゾルへの関連するカルシウムの流れを阻害する可能性があります。40μMカプサイシンまたは10μMGSK1702934Aで刺激されたカルシウム流入を阻害するためのIC50値は、約6μMと推定されました。TRP -V1または-C6活性の低下は、脂肪生成を促進する可能性があります。結論として、この研究は、ゼラノールがTRP -V1および-C6活性に拮抗することにより脂肪細胞の分化を増強できることを実証しました。

最近の調査結果は、環境汚染物質への曝露が肥満をもたらし、一般の人々に健康の脅威をもたらす可能性があることを明らかにしています。過渡受容体潜在的チャネル(TRP)の活性は、脂肪生成において寛容な役割を果たしているため、TRPSと一部の食品汚染物質の相互作用、すなわち、ビスフェノールA、ディアルヘキシル、ジアレノン、および10μMのゼラノールが現在の研究で調査されました。TRP -V1、-V3、-C4、および-C6は、脂肪細胞分化で示差的に発現することが報告されており、汚染物質の影響を受けるこれらのTRPの変化を定量化するために免疫ブロットティングを実施しました。私たちの結果は、マイコエストロゲンゼラノールまたはα-ゼアララノールがV1およびC6アイソフォームの発現を抑制したことを示しています。その後、共焦点顕微鏡を使用して、0.1μMから10μMにゼラノールによって抑制されたカルシウム流入を測定しました。オイルレッドO染色を使用して、3T3 L1前脂肪細胞の分化を決定しました。ゼラノールは、TRP -V1および-C6タンパク質の発現を抑制し、3T3 L1細胞のサイトゾルへの関連するカルシウムの流れを阻害する可能性があります。40μMカプサイシンまたは10μMGSK1702934Aで刺激されたカルシウム流入を阻害するためのIC50値は、約6μMと推定されました。TRP -V1または-C6活性の低下は、脂肪生成を促進する可能性があります。結論として、この研究は、ゼラノールがTRP -V1および-C6活性に拮抗することにより脂肪細胞の分化を増強できることを実証しました。

Recent findings have revealed that exposure to environmental contaminants may result in obesity and pose a health threat to the general public. As the activity of transient receptor potential channels (TRPs) plays a permissive role in adipogenesis, the interactions between TRPs and some food pollutants, i.e. bisphenol A, di (2-ethylhexyl) phthalate, zearalenone, and zeranol at 10 μM were investigated in the present study. TRP-V1,-V3, -C4 and -C6 are reported to be differentially expressed in the adipocyte differentiation, and immunoblotting was performed to quantify changes in these TRPs affected by the pollutants. Our result indicated that the mycoestrogen zeranol or α-zearalanol suppressed the expression of the V1 and C6 isoforms. Subsequently, confocal microscopy was used to measure the calcium inflow repressed by zeranol from 0.1 μM to 10 μM. Oil Red O staining was used to determine the differentiation of 3T3 L1 preadipocytes. Zeranol could suppress the expression of TRP-V1 and -C6 protein and inhibit the associated flow of calcium into the cytosol of 3T3 L1 cells. Its IC50 value for inhibiting calcium inflow stimulated by 40 μM capsaicin or 10 μM GSK1702934A was estimated to be around 6 μM. Reduced TRP-V1 or -C6 activity might result in promoting adipogenesis. In conclusion, this study demonstrated that zeranol could potentiate fat cell differentiation through antagonizing TRP-V1 and -C6 activities.

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