ミトコンドリア関連ER膜（MAM）コンパートメントと、筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるその調節不全

小胞体（ER）とミトコンドリアは、複数の接触部位で接続して、「ミトコンドリア関連ER膜」（MAMS）と呼ばれる独自の細胞区画を形成します。MAMは、細胞の恒常性と生存、代謝、およびアポトーシスに対する感受性を調節するシグナル伝達経路のハブです。したがって、MAMは重要な細胞機能に関与していますが、それらはいくつかのヒト疾患で調節不全です。MAM機能障害は神経変性疾患の病因にますます関与していますが、筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるその役割はよく理解されていません。ただし、ALSでは、ERとミトコンドリアの両方の機能不全は、十分に文書化された病態生理学的イベントです。さらに、ニューロンの脂質代謝の変化は、神経変性疾患にリンクされたプロセスを調節し、脂質代謝とALSの機能障害との間のリンクも提案されています。このレビューでは、ALSにおけるMAMの構造的および機能的関連性と、MAMのターゲティングがこの障害で治療的に有益である方法について説明します。

The endoplasmic reticulum (ER) and mitochondria connect at multiple contact sites to form a unique cellular compartment, termed the 'mitochondria-associated ER membranes' (MAMs). MAMs are hubs for signalling pathways that regulate cellular homeostasis and survival, metabolism, and sensitivity to apoptosis. MAMs are therefore involved in vital cellular functions, but they are dysregulated in several human diseases. Whilst MAM dysfunction is increasingly implicated in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, its role in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is poorly understood. However, in ALS both ER and mitochondrial dysfunction are well documented pathophysiological events. Moreover, alterations to lipid metabolism in neurons regulate processes linked to neurodegenerative diseases, and a link between dysfunction of lipid metabolism and ALS has also been proposed. In this review we discuss the structural and functional relevance of MAMs in ALS and how targeting MAM could be therapeutically beneficial in this disorder.