マウスにおけるカンプトテシンCPT-11の新しい誘導体による自発的および実験的転移の阻害

カンプトテシンの新しい水溶性誘導体、7-エチル-10-（4-（1-ピペリジーノ）-1-ピペリジーノ）カルボニルロキシカンプトテシン（CPT-11）の抗メタスト効果は、いくつかの転移マウスマウス腫瘍系で検査されました。BALB/CマウスへのCPT-11の静脈内（i.v.）注射は、i.v。による肺転移を阻害しました。BALB/Cマウスにおける接種された転移性結腸結腸腺癌26（C26）細胞、C26NL-17。この治療は、i.v。による肺転移に対するC57BL/6マウスでも効果的でした。接種されたB16-F10およびB16-BL6細胞、B16黒色腫の高度な転移性バリアント。さらに、CPT-11の腹腔内（I.P.）注射は、C26の高度な転移性変異体であるC26NL-22細胞の成長を著しく阻害し、BALB/Cマウスの左前面のフットパッドに皮下接種（s.c.）を接種しました。また、i.p。またはi.v.CPT-11の注射は、3LL腫瘍接種S.Cの成長を効果的に阻害しました。C57BL/6マウスの後脚パッドに。さらに、S.C。C26NL-22または3LL細胞のいずれかの接種、原発腫瘍の外科的切除とi.p.またはi.v.手術前または後に投与されたCPT-11注射は、肺転移の形成を著しく阻害しました。これらの結果は、カンプトテシンのCPT-11の新しい誘導体が、自発的および実験的肺転移の両方に対して強力な阻害効果をもたらすことを示しています。

The antimetastatic effect of a new water-soluble derivative of camptothecin, 7-ethyl-10-(4-(1-piperidino)-1-piperidino) carbonyloxy-camptothecin (CPT-11), were examined in several metastatic murine tumor systems. Intravenous (i.v.) injection of CPT-11 into BALB/c mice inhibited lung metastasis by i.v. inoculated, metastatic colonic adenocarcinoma 26 (C26) cells, C26NL-17, in BALB/c mice. This treatment was also effective in C57BL/6 mice against lung metastasis by i.v. inoculated B16-F10 and B16-BL6 cells, highly metastatic variants of the B16 melanoma. Furthermore, intraperitoneal (i.p.) injection of CPT-11 significantly inhibited the growth of C26NL-22 cells, a highly metastatic variant of C26, inoculated subcutaneously (s.c.) into the left front footpads of BALB/c mice. Also, i.p. or i.v. injection of CPT-11 effectively inhibited the growth of 3LL tumors inoculated s.c. into the hind footpads of C57BL/6 mice. Moreover, following s.c. inoculation of either C26NL-22 or 3LL cells, combined surgical excision of the primary tumor and either i.p. or i.v. CPT-11 injections given before or after surgery markedly inhibited the formation of pulmonary metastases. These results show that a new derivative of camptothecin, CPT-11, has a potent inhibitory effect against both spontaneous and experimental lung metastasis.