ミトコンドリアcoq10のレベルの上昇は、膵臓癌においてROSを介したアポトーシスを誘導します

反応性酸素種（ROS）は、腫瘍形成性を促進および維持するための細胞シグナル伝達イベントと経路の引き金となることに関係しています。化学療法と放射線は、ROSが細胞死を引き出すように誘導する可能性があり、効果的な抗がん治療薬のROS経路を標的とすることができます。コエンザイムQ10は、ミトコンドリアの呼吸を超えて伸びる複雑な生物学的機能を備えた電子輸送鎖の重要な補因子です。この研究は、ミトコンドリアQプールの増加への酸化コエンザイムQ10（ユビデカレノン）の送達がROS生成の増加と関連しており、膵臓癌モデルの抗癌効果を実現することを示しています。結果として生じる細胞死の活性化は、膵臓癌細胞、およびヒト患者由来のオルガノイドと腫瘍異種移植の両方でin vitroで観察されました。この研究は、抗がん効果をもたらすミトコンドリア機能を標的とする際の酸化ユビデカレノンの有効性を実証する最初のものです。さらに、これらの発見は、ユビデカレノンに対する潜在的な感受性を備えた高いROS負荷を伴う癌の治療のために、独自の製剤であるBPM31510の臨床開発をサポートしています。

Reactive oxygen species (ROS) are implicated in triggering cell signalling events and pathways to promote and maintain tumorigenicity. Chemotherapy and radiation can induce ROS to elicit cell death allows for targeting ROS pathways for effective anti-cancer therapeutics. Coenzyme Q10 is a critical cofactor in the electron transport chain with complex biological functions that extend beyond mitochondrial respiration. This study demonstrates that delivery of oxidized Coenzyme Q10 (ubidecarenone) to increase mitochondrial Q-pool is associated with an increase in ROS generation, effectuating anti-cancer effects in a pancreatic cancer model. Consequent activation of cell death was observed in vitro in pancreatic cancer cells, and both human patient-derived organoids and tumour xenografts. The study is a first to demonstrate the effectiveness of oxidized ubidecarenone in targeting mitochondrial function resulting in an anti-cancer effect. Furthermore, these findings support the clinical development of proprietary formulation, BPM31510, for treatment of cancers with high ROS burden with potential sensitivity to ubidecarenone.