卵胞調節T細胞は、B細胞を調節するためにニューリチンを生成します

調節T細胞は、自己抗体の出現と過剰なIgEを防ぎますが、正確なメカニズムは不明です。ここでは、卵胞調節T（TFR）細胞として知られるBcl6発現TREGが、B細胞を標的とする豊富なニューリチンタンパク質を生成することを示します。FOXP3発現細胞にTFR細胞またはニューリチンを欠くマウスは、胚中心（GC）の初期血漿細胞を蓄積し、ヒストンおよび組織特異的自己抗原に対する自己抗体を発症しました。予防接種時に、これらのマウスは血漿IgEおよびIgG1の増加も生成しました。ニューリチンはB細胞によって取り上げられ、多数のタンパク質のリン酸化を引き起こし、IgEクラスの切り替えを減衰させることを示します。ニューリチンは、マウスおよびヒトGC B細胞の血漿細胞への分化を減少させ、Blimp-1をダウンレギュレートし、BCL6を上方制御しました。NeuritinのTFR欠損マウスへの投与により、GCSの初期血漿細胞の蓄積が妨げられました。TFR細胞によるニューリチンの産生は、B細胞駆動の自己免疫とIgEを介したアレルギーを抑制する中心的なメカニズムとして現れます。

Regulatory T cells prevent the emergence of autoantibodies and excessive IgE, but the precise mechanisms are unclear. Here, we show that BCL6-expressing Tregs, known as follicular regulatory T (Tfr) cells, produce abundant neuritin protein that targets B cells. Mice lacking Tfr cells or neuritin in Foxp3-expressing cells accumulated early plasma cells in germinal centers (GCs) and developed autoantibodies against histones and tissue-specific self-antigens. Upon immunization, these mice also produced increased plasma IgE and IgG1. We show that neuritin is taken up by B cells, causes phosphorylation of numerous proteins, and dampens IgE class switching. Neuritin reduced differentiation of mouse and human GC B cells into plasma cells, downregulated BLIMP-1, and upregulated BCL6. Administration of neuritin to Tfr-deficient mice prevented the accumulation of early plasma cells in GCs. Production of neuritin by Tfr cells emerges as a central mechanism to suppress B cell-driven autoimmunity and IgE-mediated allergies.