SARS-COV-2抗体の2つの異なる抗体依存性増強（ADE）リスク

COVID-19（SARS-COV-2）疾患の重症度と段階は、無症候性、軽度のインフルエンザのような症状、中程度、重度、重症、慢性疾患とは異なります。COVID-19疾患の進行には、リンパ球減少症、炎症誘発性サイトカインおよびケモカインの上昇、肺のマクロファージと好中球の蓄積、免疫調節不全、サイトカイン嵐、急性呼吸困難（ARDS）などが含まれます。中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-COV）、およびその他のコロナウイルスは、動物モデルのワクチン誘発性疾患反応の増加により、作成が困難でした。SARS-COV-2およびSARS-COV-1を含む複数のベタコロナウイルスは、ウイルスの抗体結合FC受容体取り込みを介していくつかの食生細胞（未熟マクロファージおよび樹状細胞）に感染することにより、細胞生理を拡大します。抗体依存性増強（ADE）は、患者のSARS-COV-2抗体の初期高レベルに関連する症状の重症度の増加の臨床観察に関与する可能性があります。Covid-19に関連する小児（MIS-C）の多系統炎症症候群の乳児は、マスト細胞に結合した母体で獲得したSARS-COV-2抗体によって引き起こされる可能性もあります。SARS-COV-2に関連するADEリスクは、COVID-19およびMIS-C治療、B細胞ワクチン、SARS-COV-2抗体療法、および患者に対する回復期血漿療法に影響を及ぼします。マスト細胞に結合したSARS-COV-2抗体は、初期のCOVID-19感染後の成人（MIS-A）のMIS-Cおよび多系炎症症候群に関与している可能性があります。マクロファージおよびマスト細胞上のFC受容体に結合したSARS-COV-2抗体は、患者のADEの2つの異なるメカニズムを表している可能性があります。これらの2つの異なるADEリスクは、年齢、反応性抗体、時間の経過に伴う抗体レベルの変動性、妊娠に基づく集団のサブセットのSARS-COV-2 B細胞ワクチンに可能な影響を及ぼします。これらのモデルは、抗体に依存しない安全なSARS-COV-2 T細胞ワクチンを開発することの重要性に重点を置いています。

COVID-19 (SARS-CoV-2) disease severity and stages varies from asymptomatic, mild flu-like symptoms, moderate, severe, critical, and chronic disease. COVID-19 disease progression include lymphopenia, elevated proinflammatory cytokines and chemokines, accumulation of macrophages and neutrophils in lungs, immune dysregulation, cytokine storms, acute respiratory distress syndrome (ARDS), etc. Development of vaccines to severe acute respiratory syndrome (SARS), Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV), and other coronavirus has been difficult to create due to vaccine induced enhanced disease responses in animal models. Multiple betacoronaviruses including SARS-CoV-2 and SARS-CoV-1 expand cellular tropism by infecting some phagocytic cells (immature macrophages and dendritic cells) via antibody bound Fc receptor uptake of virus. Antibody-dependent enhancement (ADE) may be involved in the clinical observation of increased severity of symptoms associated with early high levels of SARS-CoV-2 antibodies in patients. Infants with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with COVID-19 may also have ADE caused by maternally acquired SARS-CoV-2 antibodies bound to mast cells. ADE risks associated with SARS-CoV-2 has implications for COVID-19 and MIS-C treatments, B-cell vaccines, SARS-CoV-2 antibody therapy, and convalescent plasma therapy for patients. SARS-CoV-2 antibodies bound to mast cells may be involved in MIS-C and multisystem inflammatory syndrome in adults (MIS-A) following initial COVID-19 infection. SARS-CoV-2 antibodies bound to Fc receptors on macrophages and mast cells may represent two different mechanisms for ADE in patients. These two different ADE risks have possible implications for SARS-CoV-2 B-cell vaccines for subsets of populations based on age, cross-reactive antibodies, variabilities in antibody levels over time, and pregnancy. These models place increased emphasis on the importance of developing safe SARS-CoV-2 T cell vaccines that are not dependent upon antibodies.