神経免疫療法におけるFCRNの重要性：IgG異化、FCGRT遺伝子多型、IVIG投与、特定のFCRN阻害剤への効率から

新生児FC受容体（FCRN）は内因性IgGに結合し、それを細胞表面に輸送して循環に再び入り、血清IgGの寿命を延ばすことにより、リソソーム分解から保護します。FCRNはIVIGの機能において役割を果たします。なぜなら、IVIG投与に由来する超生理学的IgGレベルがFCRNを飽和させ、内因性IgGをリサイクルする代わりに分解することを可能にし、IVIG効率を確保するために高レベルのIGGをもたらすからです。筋Gravis筋肉症患者の新しいデータは、FCRNをコードする遺伝子であるFCGRTのタンデム3/2（VNTR3/2）多型の変数数が、循環およびIVIGの有効性における注入IgGの期間に影響を与える可能性があることを示唆しています。このレビューでは、IVIGの半減期に影響を与えるFCGRT遺伝子型が、Guillain-BarréSyndrome、CIDP、Multifocalimeなどの自己免疫性神経疾患の患者の最大30％で役割を果たす可能性があるかどうかの文脈におけるこれらの意味に対処します。対照試験でIVIGに反応しなかった運動神経障害。このような患者のサブセットでは、高いIGGレベルを達成し、有効性を確保するために超高IVIG用量が必要になる可能性があるため、懸念は実際的に重要です。FCGRT多型が、分布のクリアランスと薬物動態に影響を与えることにより、他の治療モノクローナル抗体の有効性に影響を与え、それらのさまざまな有効性を説明することにも対処します。最後に、抗体媒介神経疾患の治療において、エフガルティギモッド、ロザノリキシズマブ、ニポカリマブなどのFCRNを阻害するモノクローナル抗体の非常に有望な効果は、病原性抗体のIgG4サブクラスにおける有効性と、血液脳房患者の患者の患者の役割におけるその有効性とともに議論されています。内皮は、FCRNを豊富に表現しています。

The neonatal Fc receptor (FcRn) binds endogenous IgG and protects it from lysosomal degradation by transporting it back to the cell surface to re-enter the circulation, extending the serum IgG life span. FcRn plays a role in the function of IVIg because the supraphysiological IgG levels derived from IVIg administrations saturate the FcRn allowing the endogenous IgG to be degraded, instead of being recycled, resulting in high levels of infused IgG ensuring IVIg efficiency. New data in myasthenia gravis patients suggest that the that the Variable Number of Tandem 3/2 (VNTR3/2) polymorphisms in FCGRT, the gene that encodes FcRn, may affect the duration of infused IgG in the circulation and IVIg effectiveness. This review addresses these implications in the context of whether the FCGRT genotype, by affecting the half-life of IVIg, may also play a role in up to 30% of patients with autoimmune neurological diseases, such as Guillain-Barré syndrome, CIDP or Multifocal Motor Neuropathy, who did not respond to IVIg in controlled trials. The concern is of practical significance because in such patient subsets super-high IVIg doses may be needed to achieve high IgG levels and ensure efficacy. Whether FCGRT polymorphisms affect the efficacy of other therapeutic monoclonal antibodies by influencing their distribution clearance and pharmacokinetics, explaining their variable effectiveness, is also addressed. Finally, the very promising effect of monoclonal antibodies that inhibit FcRn, such as efgartigimod, rozanolixizumab and nipocalimab, in treating antibody-mediated neurological diseases is discussed along with their efficacy in the IgG4 subclass of pathogenic antibodies and their role in the blood-brain barrier endothelium, that abundantly expresses FcRn.