移植後に皮下洞マクロファージを横切る移動した移植片由来の細胞外小胞は、B細胞同種免疫を誘発する

主要組織適合性複合体（MHC）抗原の認識におけるドナー特異的抗体（DSAS）の役割と移植拒絶剤の媒介にもかかわらず、リンパ組織のレシピエントB細胞がドナーMHC抗原に遭遇する方法と場所は不明のままです。ドグマに反して、ここで、マウスのBまたはT細胞の同種移植には、皮膚または心臓の同種移植片からのドナー白血球の移動が必要ないことを実証しました。マウスの皮膚と心臓同種移植片およびヒト皮膚移植片は、脾臓の皮下洞（SCS）マクロファージによって捕捉される細胞外小胞（EV）を介して細胞のないドナーMHC抗原を放出することがわかりました。ドナーEVはSCSマクロファージ全体で輸送され、EVのドナーMHC分子は、alloeroctive B細胞によって認識されました。これにより、B細胞の活性化とDSA産生が引き起こされましたが、どちらもSCSマクロファージの枯渇によって防止されました。これらの結果は、移植片由来のEVとオープン会場の予期せぬ役割を明らかにしており、EVの生物発生、人身売買、または機能を妨害して、同種反応性B細胞のプライミングまたは再活性化を抑制します。

Despite the role of donor-specific antibodies (DSAs) in recognizing major histocompatibility complex (MHC) antigens and mediating transplant rejection, how and where recipient B cells in lymphoid tissues encounter donor MHC antigens remains unclear. Contrary to the dogma, we demonstrated here that migration of donor leukocytes out of skin or heart allografts is not necessary for B or T cell allosensitization in mice. We found that mouse skin and cardiac allografts and human skin grafts release cell-free donor MHC antigens via extracellular vesicles (EVs) that are captured by subcapsular sinus (SCS) macrophages in lymph nodes or analog macrophages in the spleen. Donor EVs were transported across the SCS macrophages, and donor MHC molecules on the EVs were recognized by alloreactive B cells. This triggered B cell activation and DSA production, which were both prevented by SCS macrophage depletion. These results reveal an unexpected role for graft-derived EVs and open venues to interfere with EV biogenesis, trafficking, or function to restrain priming or reactivation of alloreactive B cells.