DDIT3の核発現は、高悪性度粘液脂肪肉腫を他の丸い細胞肉腫と区別します

粘液類脂肪肉腫（MLPS）は、四肢に偏りを持つ悪性脂肪細胞新生物です。MLPは、FUS-DDIT3（95％）以上のT（12; 16）の転座によって遺伝的に定義されており、EWSR1-DIT3につながるめったにt（12; 22）。低グレードのMLPは、繊細な「鶏線」血管系を含む粘液型マトリックス内のブランド紡錘細胞によって特徴付けられますが、高品質（「丸細胞」）MLPは他の丸い細胞肉腫と見分けがつかない場合があります。多くの場合、診断を確認するために、細胞遺伝学的または分子遺伝的技術が適用されます。最近の研究では、脂肪細胞および粘液型軟部組織腫瘍の鑑別診断におけるDDIT3免疫組織化学（IHC）の有用性を記録しました。この研究の目的は、高悪性度MLPでの分子試験の代理としてDDIT3 IHCを評価することでした。IHCは、50の高悪性度MLPS症例からのDDIT3全体のN末端に向けられたマウスモノクローナル抗体と、コントロールとして使用される319の組織学的模倣物（組織全体で170、組織ミクロアレイで149）を使用して実行されました。組織学的模倣物には、ユーイング肉腫、CIC鎖肉腫、BCOR遺伝的変化を伴う肉腫、低分化滑膜肉腫、肺胞および胚性軟骨肉腫、葉系軟骨肉腫、デスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍、および神経芽腫が含まれます。細胞の5％以上の核染色は陽性と見なされました。IHCによると、48（96％）の高悪性度MLPは、DDIT3に対して強い拡散核染色を示しました。対照のうち、症例の2％が陽性であり、核染色は25％以下でした。コントロール症例の19％が5％未満の核染色を示しました。全体として、DDIT3 IHCは、高悪性度MLPSに対して96％の感度と98％の特異性を示しました。強いびまん性染色も96％に敏感ですが、100％特異的です。DDIT3のN末端に向けられた抗体を使用したIHCは、組織学的模倣物の中で高品質のMLPに対して非常に敏感で特異的であり、多くの場合、分子遺伝子検査に代わる可能性がありますが、限られた標識は他の腫瘍タイプの範囲で見られます。

Myxoid liposarcoma (MLPS) is a malignant adipocytic neoplasm with predilection for the extremities. MLPS is genetically defined by a t(12;16) translocation leading to FUS-DDIT3 (95%) or more rarely t(12;22) leading to EWSR1-DDIT3. Low-grade MLPS is characterized by bland spindle cells within a myxoid matrix containing delicate "chicken-wire" vasculature, whereas high-grade ("round cell") MLPS may be indistinguishable from other round cell sarcomas. In many cases, cytogenetic or molecular genetic techniques are applied to confirm the diagnosis. A recent study documented the utility of DDIT3 immunohistochemistry (IHC) in the differential diagnosis of adipocytic and myxoid soft tissue tumors. The purpose of this study was to evaluate DDIT3 IHC as a surrogate for molecular testing in high-grade MLPS. IHC was performed using a mouse monoclonal antibody directed against the N-terminus of DDIT3 on whole tissue sections from 50 high-grade MLPS cases and 319 histologic mimics used as controls (170 on whole tissue sections and 149 on a tissue microarray). Histologic mimics included Ewing sarcoma, CIC-rearranged sarcoma, sarcomas with BCOR genetic alterations, poorly differentiated synovial sarcoma, alveolar and embryonal rhabdomyosarcomas, mesenchymal chondrosarcoma, desmoplastic small round cell tumor, and neuroblastoma. Nuclear staining in >5% of cells was considered positive. By IHC, 48 (96%) high-grade MLPS showed strong diffuse nuclear staining for DDIT3. Of the controls, 2% of cases were positive, with no more than 25% nuclear staining. An additional 19% of control cases displayed less than 5% nuclear staining. Overall, DDIT3 IHC showed 96% sensitivity and 98% specificity for high-grade MLPS; strong, diffuse staining is also 96% sensitive but is 100% specific. IHC using an antibody directed against the N-terminus of DDIT3 is highly sensitive and specific for high-grade MLPS among histologic mimics and could replace molecular genetic testing in many cases, although limited labeling may be seen in a range of other tumor types.