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Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences2021May01Vol.1171issue()

オンラインSPE、UHPLC、およびタンデム質量分析の結合により、尿中のトリ(2-エチルヘキシル)トリメリテート(TOTM)の主要な代謝物の敏感なモニタリング

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

Tri-(2-エチルヘキシル)トリメリテート(TOTMまたはTEHTM)は、プラスチック剤ジ - (2-エチルヘキシル)フタル酸塩(DEHP)の代替品です。ここでは、尿中の6つの主要なTOTM代謝物の同時定量化を可能にする高速で敏感なUHPLC-MS/MSメソッドが提示されています。これらには、一次代謝産物1-MEHTMおよび2-MEHTM(1-/2モノ - (2-エチルヘキシル)トリメリテート)と、それぞれの2つの酸化された代謝物が含まれ、位置化された経路の正確な測定と比較が確保されます。この方法は、酵素加水分解後の分析物のオンライン濃縮に基づいており、その後のUHPLC分離と同位体標識内部標準を使用したタンデム質量分析。この方法は、0.01〜0.04 µg/Lの範囲の検出限界を備えた高感度と、各分析物の10%をはるかに下回る相対標準偏差を備えた精度を備えた精度によって区別されます。UHPLC-MS/MS分析の適用は、考慮されたTOTM代謝物のレジオエイジョー構造の効率的な分離により、方法の感度を大幅に向上させることが証明されました。さらに、構造的に同一の同一標識内部標準物質を使用することにより、熟練した再現性と回復が達成されました。この方法は、非常に低い濃度範囲で検査されたTOTM代謝産物の尿レベルを示す乳児患者の尿サンプルに正常に適用されました。

Tri-(2-エチルヘキシル)トリメリテート(TOTMまたはTEHTM)は、プラスチック剤ジ - (2-エチルヘキシル)フタル酸塩(DEHP)の代替品です。ここでは、尿中の6つの主要なTOTM代謝物の同時定量化を可能にする高速で敏感なUHPLC-MS/MSメソッドが提示されています。これらには、一次代謝産物1-MEHTMおよび2-MEHTM(1-/2モノ - (2-エチルヘキシル)トリメリテート)と、それぞれの2つの酸化された代謝物が含まれ、位置化された経路の正確な測定と比較が確保されます。この方法は、酵素加水分解後の分析物のオンライン濃縮に基づいており、その後のUHPLC分離と同位体標識内部標準を使用したタンデム質量分析。この方法は、0.01〜0.04 µg/Lの範囲の検出限界を備えた高感度と、各分析物の10%をはるかに下回る相対標準偏差を備えた精度を備えた精度によって区別されます。UHPLC-MS/MS分析の適用は、考慮されたTOTM代謝物のレジオエイジョー構造の効率的な分離により、方法の感度を大幅に向上させることが証明されました。さらに、構造的に同一の同一標識内部標準物質を使用することにより、熟練した再現性と回復が達成されました。この方法は、非常に低い濃度範囲で検査されたTOTM代謝産物の尿レベルを示す乳児患者の尿サンプルに正常に適用されました。

Tri-(2-ethylhexyl) trimellitate (TOTM or TEHTM) is a substitute for the plasticizer di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP). Here, a fast and sensitive UHPLC-MS/MS method is presented enabling the simultaneous quantification of the six main TOTM metabolites in urine. These include the primary metabolites 1-MEHTM and 2-MEHTM (1-/2-mono-(2-ethylhexyl) trimellitate) and two oxidized metabolites of each to ensure a precise determination and comparison of the regioselective pathways. The method is based on online enrichment of the analytes after enzymatic hydrolysis with subsequent UHPLC separation and tandem mass spectrometry using isotopically labeled internal standards. The method is distinguished by its high sensitivity with detection limits ranging from 0.01 to 0.04 µg/l and a proficient precision with relative standard deviations well below 10% for each analyte. The application of UHPLC-MS/MS analysis proved to significantly enhance the sensitivity of the method due to the efficient separation of the regioisomeric structures of the TOTM metabolites considered. Additionally, a proficient repeatability and recovery was achieved by the use of structurally identical isotopically labeled internal standard substances. The method was successfully applied to urine samples of infant patients indicating urinary levels of the TOTM metabolites examined in a very low concentration range.

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