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Frontiers in immunology20210101Vol.12issue()

女性性器吸血症のザンビアの女性における子宮頸部視床免疫活性化

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文献タイプ:
  • Clinical Trial
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

HIV-1感染は、サハラ以南のアフリカの女性に不釣り合いに影響します。サハラ以南のアフリカでは、HIV-1の有病率が高く、層状吸氏ヘマトビウムの固有性が大きく重複しています。雌性住血吸虫症(FGS)は、性器におけるヘマトビウムの卵の沈着によって引き起こされる炎症性疾患であり、一般的なHIV-1感染に関連しています。ケモカインMIP-1α(CCL-3)、MIP-1β(CCL-4)、IP-10(CXCL-10)、およびIL-8(CXCL-8)のレベルの上昇(CVL)が関連していますHIV-1の買収により。子宮頸管膣サイトカインのレベルがFGSで提起され、FGSとHIV-1間の関連性の因果メカニズムを提供できると仮定します。横断的なビリフの研究では、ザンビアのHPTN 071(ポップアート)HIV-1予防試験に18〜31歳で、性的に活動的で、妊娠していない603人の女性参加者から標本が収集されました。参加者は、CVLが臨床的に得られましたが、参加者は尿、膣および頸部のスワブを綿毛にしました。顕微鏡と住血吸虫循環陽極抗原(CAA)を尿で行いました。性器サンプルは、PCRによる寄生虫特異的DNAについて検査されました。FGSの女性(n = 28)は、あらゆる性器サンプルからの陽性住血吸虫腫PCRとして定義されていましたが、159のFGS陰性(陰性住血吸虫PCR、尿CAA、尿顕微鏡検査、およびcoloscopyイメージング)の女性が159のFGS陰性(定義)が一致しました。可能性のあるFGS(n = 25)を持つ参加者(尿CAAまたは顕微鏡検査のいずれかの存在として定義されているか、コルポスコープ採掘写真のFGSを示唆する4つの臨床所見のいずれかと組み合わせて)も含まれています。17の可溶性サイトカインとケモカインの濃度は、多重ビーズベースの免疫測定法により定量化されました。FGSの有無にかかわらず、参加者の間でサイトカインまたはケモカインの濃度に違いはありませんでした。検出可能な住血吸虫DNA(n = 15)を伴う2つ以上の生殖器標本によって定義されるFGS負荷の高い女性の探索的分析は、潜在的な交絡因子を調整した後、より高いTH2(IL-4、IL-5、およびIL-を示しました。13)およびFGSネガティブな女性と比較した炎症誘発性(IL-15)発現パターンは、偶然に起因する可能性が低い(複数のテストを調整した後のIL-4ではP = 0.037、IL-5ではP <0.001)。FGSは女性の性器領域を変化させる可能性がありますが、HIV-1の脆弱性との関連を評価するには、さまざまな固有性の領域でのより大きな研究が必要です。

HIV-1感染は、サハラ以南のアフリカの女性に不釣り合いに影響します。サハラ以南のアフリカでは、HIV-1の有病率が高く、層状吸氏ヘマトビウムの固有性が大きく重複しています。雌性住血吸虫症(FGS)は、性器におけるヘマトビウムの卵の沈着によって引き起こされる炎症性疾患であり、一般的なHIV-1感染に関連しています。ケモカインMIP-1α(CCL-3)、MIP-1β(CCL-4)、IP-10(CXCL-10)、およびIL-8(CXCL-8)のレベルの上昇(CVL)が関連していますHIV-1の買収により。子宮頸管膣サイトカインのレベルがFGSで提起され、FGSとHIV-1間の関連性の因果メカニズムを提供できると仮定します。横断的なビリフの研究では、ザンビアのHPTN 071(ポップアート)HIV-1予防試験に18〜31歳で、性的に活動的で、妊娠していない603人の女性参加者から標本が収集されました。参加者は、CVLが臨床的に得られましたが、参加者は尿、膣および頸部のスワブを綿毛にしました。顕微鏡と住血吸虫循環陽極抗原(CAA)を尿で行いました。性器サンプルは、PCRによる寄生虫特異的DNAについて検査されました。FGSの女性(n = 28)は、あらゆる性器サンプルからの陽性住血吸虫腫PCRとして定義されていましたが、159のFGS陰性(陰性住血吸虫PCR、尿CAA、尿顕微鏡検査、およびcoloscopyイメージング)の女性が159のFGS陰性(定義)が一致しました。可能性のあるFGS(n = 25)を持つ参加者(尿CAAまたは顕微鏡検査のいずれかの存在として定義されているか、コルポスコープ採掘写真のFGSを示唆する4つの臨床所見のいずれかと組み合わせて)も含まれています。17の可溶性サイトカインとケモカインの濃度は、多重ビーズベースの免疫測定法により定量化されました。FGSの有無にかかわらず、参加者の間でサイトカインまたはケモカインの濃度に違いはありませんでした。検出可能な住血吸虫DNA(n = 15)を伴う2つ以上の生殖器標本によって定義されるFGS負荷の高い女性の探索的分析は、潜在的な交絡因子を調整した後、より高いTH2(IL-4、IL-5、およびIL-を示しました。13)およびFGSネガティブな女性と比較した炎症誘発性(IL-15)発現パターンは、偶然に起因する可能性が低い(複数のテストを調整した後のIL-4ではP = 0.037、IL-5ではP <0.001)。FGSは女性の性器領域を変化させる可能性がありますが、HIV-1の脆弱性との関連を評価するには、さまざまな固有性の領域でのより大きな研究が必要です。

HIV-1 infection disproportionately affects women in sub-Saharan Africa, where areas of high HIV-1 prevalence and Schistosoma haematobium endemicity largely overlap. Female genital schistosomiasis (FGS), an inflammatory disease caused by S. haematobium egg deposition in the genital tract, has been associated with prevalent HIV-1 infection. Elevated levels of the chemokines MIP-1α (CCL-3), MIP-1β (CCL-4), IP-10 (CXCL-10), and IL-8 (CXCL-8) in cervicovaginal lavage (CVL) have been associated with HIV-1 acquisition. We hypothesize that levels of cervicovaginal cytokines may be raised in FGS and could provide a causal mechanism for the association between FGS and HIV-1. In the cross-sectional BILHIV study, specimens were collected from 603 female participants who were aged 18-31 years, sexually active, not pregnant and participated in the HPTN 071 (PopART) HIV-1 prevention trial in Zambia. Participants self-collected urine, and vaginal and cervical swabs, while CVLs were clinically obtained. Microscopy and Schistosoma circulating anodic antigen (CAA) were performed on urine. Genital samples were examined for parasite-specific DNA by PCR. Women with FGS (n=28), defined as a positive Schistosoma PCR from any genital sample were frequency age-matched with 159 FGS negative (defined as negative Schistosoma PCR, urine CAA, urine microscopy, and colposcopy imaging) women. Participants with probable FGS (n=25) (defined as the presence of either urine CAA or microscopy in combination with one of four clinical findings suggestive of FGS on colposcope-obtained photographs) were also included, for a total sample size of 212. The concentrations of 17 soluble cytokines and chemokines were quantified by a multiplex bead-based immunoassay. There was no difference in the concentrations of cytokines or chemokines between participants with and without FGS. An exploratory analysis of those women with a higher FGS burden, defined by ≥2 genital specimens with detectable Schistosoma DNA (n=15) showed, after adjusting for potential confounders, a higher Th2 (IL-4, IL-5, and IL-13) and pro-inflammatory (IL-15) expression pattern in comparison to FGS negative women, with differences unlikely to be due to chance (p=0.037 for IL-4 and p<0.001 for IL-5 after adjusting for multiple testing). FGS may alter the female genital tract immune environment, but larger studies in areas of varying endemicity are needed to evaluate the association with HIV-1 vulnerability.

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