新規オピオイドおよび非オピオイド鎮痛療法の開発のための受容体および分子標的

背景：従来の疼痛緩和治療薬はMU-オピオイドアゴニストを中心としていますが、これらの薬物は、呼吸抑制や依存症の可能性を含む有害な副作用によって制限されています。進行中のオピオイドの流行は、より好ましいプロファイルを備えた新規鎮痛療法の研究を促進しています。痛みの感覚に関与する神経経路を標的とするために、新しい薬理学的薬剤が開発されています。特定の受容体は、侵害受容伝達、中枢性感作、および慢性疼痛状態の発生を媒介することが認識されています。 目的：新規鎮痛療法の潜在的なターゲットを特定するために文献レビューを実施しました。 研究デザイン：この研究は、潜在的な鎮痛ターゲットの物語のレビューです。私たちは彼らの抗侵害受容メカニズムの作用メカニズムを特徴付け、それらの治療の可能性を評価します。 方法：新規鎮痛薬に関する利用可能な文献のシステム化された検索が行われました。PubMedデータベースを介して検索を行い、「新規鎮痛薬」、「新規非オピオイド鎮痛薬」、「新規痛み標的」、および「非オピオイド鎮痛薬」のキーワードを識別しました。2018年から2020年までの出版物に重点を置いて、対応するキーワードを通じて潜在的な薬物クラスが特定され、研究されました。現在の文献で頻繁に参照される場合、古い記事が含まれていました。 結果：潜在的な新規鎮痛標的標的には、末梢神経系におけるNAV1.7、NAV1.8、CAV2.2、および一時的な受容体潜在性バニロイド-1（TRPV1）カチオンチャネル受容体が含まれます。他のアプローチは、一酸化窒素、プロスタグランジンE2、インターロイキン-6（IL-6）などの既知の発音シグナル伝達分子の合成を破壊します。中心疼痛経路内では、カッパ・オピオイド、デルタ・オピオイド、N-メチル-D-アスパラギン酸、およびカンナビノイド受容体の修飾が慢性疼痛および痛覚過敏モデルで調査されています。分子技術の最近の進歩は、タンパク質の発現または細胞ゲノムを完全に修正する機会も提示しました。 制限：いくつかの鎮痛剤の標的は、前臨床試験での有効性のみを実証しています。開発中の治療の長期的な安全プロファイルをさらに評価するデータは限られています。 結論：私たちは、近い将来に臨床的に関連する可能性のある開発のさまざまな段階で潜在的な鎮痛療法の概要を提供します。TRPV1アゴニスト、抗IL-6、抗神経成長因子抗体などの一部の薬物は、特定の臨床疼痛状態で鎮痛効果を示しています。

BACKGROUND: Although conventional pain relief therapeutics have centered around mu-opioid agonists, these drugs are limited by adverse side effects, including respiratory depression and addiction potential. The ongoing opioid epidemic has galvanized research into novel analgesic therapies with more favorable profiles. New pharmacologic agents have been developed to target neuronal pathways involved in pain sensation. Certain receptors have been recognized to mediate nociceptive transmission, central sensitization, and the development of chronic pain states. OBJECTIVES: We conducted a literature review to identify potential targets for novel analgesic therapies. STUDY DESIGN: This study is a narrative review of potential analgesic targets. We characterize their antinociceptive mechanisms of action and evaluate their therapeutic potential. METHODS: A systemized search of available literature on novel analgesics was performed. A search was performed through the PubMed database to identify articles with key words of "novel analgesics," "novel non-opioid analgesics," "novel pain targets," and "non-opioid analgesics." Potential drug classes were identified and researched through corresponding keywords, with an emphasis on publications from 2018 to 2020. Older articles were included if frequently referenced by current literature. RESULTS: Potential novel analgesic targets include Nav1.7, Nav1.8, CaV2.2, and transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) cation channel receptors in the peripheral nervous system. Other approaches disrupt the synthesis of pronociceptive signaling molecules such as nitric oxide, prostaglandin E2, and interleukin-6 (IL-6). Within central pain pathways, modification of kappa-opioid, delta-opioid, N-methyl-D-aspartate, and cannabinoid receptors have been investigated in chronic pain and hyperalgesia models. Recent advances in molecular technology have also presented opportunities to modify protein expression or the cellular genome altogether. LIMITATIONS: Several analgesic targets have only demonstrated efficacy in preclinical trials. There are limited data evaluating the long-term safety profiles of therapies further on in development. CONCLUSIONS: We provide an overview of potential analgesic therapies in various stages of development, which may become clinically relevant in the near future. Some drugs such as TRPV1 agonists, anti-IL-6, and anti-nerve growth factor antibodies have demonstrated analgesic effect in specific clinical pain states.