インスリン抵抗性は、線維筋痛症患者の中心的な痛みに関連しています

背景：インスリン抵抗性（IR）は、細胞がインスリンに正常に反応できない病的状態です。IRは、慢性疼痛を含む複数の状態に関連しています。線維筋痛症（FM）は、人口の3％から6％に影響を与える発生率を持つ一般的な一般化慢性疼痛状態の1つです。FMの実質的な関心と調査は、多くの仮説を生み出し続けています。IRとFMの関係は調査されていません。IRは、脳微小血管系に異常を引き起こすことが知られており、局所性灌流につながります。IRは、パーキンソニズムのように、FM患者の認知障害を引き起こすことも示されています。高度なイメージング方法で実証されているように、IRと同様に、FM患者の脳で同様の脳灌流異常が発生します。 目的：FMとIRの間の潜在的な関連性を決定する。 設定：副専門性疼痛医学クリニック。 研究デザイン：観察断面研究。 方法：FMの米国リウマチ大学（ACR）基準を満たしていた患者からの医療記録の遡及的レビューを通じて実験室データを抽出しました。FMの33人の患者からのヘモグロビンA1C（HBA1C）値は、2つの対照集団の糖化HBA1Cレベルの平均と比較されました。さらに、IR [定量的インスリン感受性チェック指数（QuickI）およびインスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）の確立された指標は、これらの計算に必要な分析物が利用可能な患者のサブグループで計算されました。交絡因子を評価するために、年齢を制御した後、HBA1C、Quicki、HOMA-IR、空腹時インスリンレベル、およびグルコースとの関連は、性別と民族性との関係を伴う複数の分散分析によって調査されました。 結果：年齢、性別、民族性に依存しないIRとFMの間に関連性がありました。FMの患者は、IRの代理マーカーであるHBA1Cレベルによって対照群から分離できる明確な集団に属していることがわかりました。これは、年齢補正を線形回帰モデルに導入した後にデータを分析することによって実証されました。この戦略は、FMの患者と対照被験者の間に有意差を示しました（それぞれ2つの別々の対照集団について、P <0.0001およびP = 0.0002）。QuickiおよびHOMA-IRを使用したサブグループ分析は、このサブグループ（100％）のFMを持つすべての患者がIRを指す実験室の異常を示したことを示しました。 制限：小さな観察断面研究。また、横断的研究に起因する本質的な制限もあります。 結論：この研究で実証された協会は、FM関連の痛みスコアのインスリン感受性を改善する効果を決定するための無作為化二重盲検臨床試験の追求を含むさらなる調査を保証します。このような研究は、FM、中央痛、およびIRの間の潜在的な病原性の関係を明らかにする可能性があります。これらの最初の発見に基づいて、IRが中心痛につながる病理学的メカニズムの根底にある可能性があるという仮説を提示します。確認された場合、これは中央の痛みの管理にパラダイムシフトにつながる可能性があります。

BACKGROUND: Insulin resistance (IR) is a pathological condition in which cells fail to respond normally to insulin. IR has been associated with multiple conditions, including chronic pain. Fibromyalgia (FM) is one of the common generalized chronic painful conditions with an incidence rate affecting 3% to 6% of the population. Substantial interest and investigation into FM continue to generate  many hypotheses.The relationship between IR and FM has not been explored. IR is known to cause abnormalities in the cerebral microvasculature, leading to focal hypoperfusion. IR also has been shown to cause cognitive impairment in FM patients, as in parkinsonism. As demonstrated by advanced imaging methods, similar brain perfusion abnormalities occur in the brain of patients with FM as with IR. OBJECTIVES: To determine the potential association between FM and IR. SETTING: Subspecialty pain medicine clinics. STUDY DESIGN: Observational cross-sectional study. METHODS: Laboratory data was extracted through a retrospective review of medical records from patients who had met the American College of Rheumatology (ACR) criteria for FM. The Hemoglobin A1c (HbA1c) values from 33 patients with FM were compared with the means of the glycated HbA1c levels of 2 control populations. In addition, established indices of IR [Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI) and the Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)] were calculated in a subgroup of patients in whom the analytes necessary for these calculations were available. To assess for confounding factors, the associations between HbA1c, QUICKI, HOMA-IR, fasting insulin levels, and glucose, after controlling for age, were explored by multiple analyses of variance with relation to gender and ethnicity. RESULTS: We found an association between IR and FM that was independent of age, gender, and ethnicity. We found that patients with FM belong to a distinct population that can be segregated from the control groups by their HbA1c levels, a surrogate marker of IR. This was demonstrated by analyzing the data after introducing an age correction into a linear regression model. This strategy showed significant differences between patients with FM and control subjects (P < 0.0001 and P  = 0.0002, for 2 separate control populations, respectively). A subgroup analysis using the QUICKI and HOMA-IR showed that all patients with FM in this subgroup (100%) exhibited laboratory abnormalities pointing to IR. LIMITATIONS: Small observational cross-sectional study. There are also intrinsic limitations that are attributed to cross-sectional studies. CONCLUSION: The association demonstrated in this study warrant further investigation, including the pursuit of randomized, double-blind clinical trials to determine the effect of improving insulin sensitivity in FM related pain scores. Such studies could unveil a potential pathogenetic relationship between FM, central pain, and IR. Based on these initial findings, we present the hypothesis that IR may underlie pathological mechanisms leading to central pain. If confirmed, this may lead to a paradigm shift in the management of central pain.