17β-エストラジオールおよび尿管収縮性：Gタンパク質共役エストロゲン受容体の役割

この研究の目的は、尿管収縮性に対する17β-エストラジオール（E2）の未知の効果と、関与する受容体とメカニズムを調査することでした。単離されたブタ遠位尿管筋を利用することにより、E2（30-300μM）とGタンパク質共役エストロゲン受容体特異的アゴニストG-1（30μM）が両方とも尿管収縮の頻度を増加させることが観察されました（P <0.05）。E2はまた、これらの収縮の最大振幅を減少させました（P <0.05）。Gタンパク質共役エストロゲン受容体特異的拮抗薬G-36（10μM）は、頻度に対するE2の増強効果を逆転させましたが、収縮応答の最大振幅に対するその効果を変えませんでした。さらに、E2の効果は、尿路皮を除去し、一酸化窒素とプロスタグランジンの産生を阻害するか、神経伝導を防止することにより変化しないことが観察されました。カリウムチャネルブロッカー、4-アミノピリジン（10μM）の存在下では、頻度に対するE2の効果が防止されました。この発見は、Gタンパク質共役エストロゲン受容体が、カリウムチャネルの活性化を介してE2によって誘発される尿管相続の頻度の増加を媒介する一方、E2は未知のメカニズムを介してこれらの収縮の振幅を変化させることを示唆しています。

The aim of this study was to investigate the unknown effects of 17β-estradiol (E2) on ureteral contractility and the receptor and mechanisms involved. By utilising isolated porcine distal ureteral strips, we observed that E2 (30-300 μM) and a G protein-coupled estrogen receptor specific agonist G-1 (30 μM) both increased the frequency of phasic contractions of the ureter (P<0.05). E2 also decreased the maximum amplitude of these contractions (P<0.05). The G protein-coupled estrogen receptor specific antagonist G-36 (10 μM) reversed E2 enhancement effects on frequency, but did not alter its effects on maximum amplitude of contractile responses. Additionally, it was observed that the effects of E2 were unaltered by removing the urothelium, inhibiting nitric oxide and prostaglandin production or preventing neuronal conduction. In the presence of a potassium channel blocker, 4-aminopyridine (10 μM), the effects of E2 on frequency were prevented. This finding suggests that G protein-coupled estrogen receptor mediates the increase in frequency of ureteral phasic contractions induced by E2 via activation of potassium channels, while E2 alters the amplitude of these contractions through an unknown mechanism.