トリプルネガティブ乳がんにおける腫瘍浸潤リンパ球の存在下または不在に関連したリンパ節の免疫分析

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、満たされていない医療ニーズを持つ乳がんのサブタイプです。いくつかの研究では、TNBCの診断時に高レベルの腫瘍浸潤リンパ球（TIL）がより良い予後を授与し、患者は特定の化学療法によりよく反応することが証明されています。それにもかかわらず、現在の証拠は、TNBC患者の15％のみが非常に高いレベルのTILを持っていることを示唆しており、別の15％がTILを欠いていることを示唆しています。患者が診断で低いTILを持っている理由を説明する理由の1つは、リンパ球が局所リンパ節の免疫チェックポイントによって非アクティブ化され、他の免疫刺激に反応しないため、そこに保持を誘発する可能性があることです。局所腫瘍（T1C-T2N0M0）を持つ15の高TIL（≥50％）および20の低TIL（≤5％）TNBC患者を特定し、リンパ節の5つの免疫チェックポイントのタンパク質発現を比較しました。また、カスタマイズされた50免疫性遺伝子ナノストリング発現パネル、ナノストリング360乳がんパネル、および突然変異と新抗原負荷分析のための全エクソームシーケンスも実行しました。低いTILでは、局所リンパ節でCTLA-4のより高い発現が観察されました。これは、リンパ球がそこに保持され、腫瘍に移動しない理由を説明できます。これらの患者は、腫瘍におけるB7.H3およびB7.H4の新生児負荷が高く、B7.H3およびB7.H4の発現が高いこともあります。高いTILでは、より多くのPD-L1+腫瘍細胞とより拡大した体液反応が観察されました。これらの結果は、TNBCの診断時に低腫瘍免疫浸潤を元に戻し、予後を改善する戦略を提供する可能性があります。

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer with unmet medical needs. Several studies have proved that high levels of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) at diagnosis of TNBC confer better prognosis and patients respond better to specific chemotherapies. Nonetheless, current evidence suggests that only 15% of TNBC patients have very high levels of TILs, and another 15% lacks TILs. One possible reason to explain why patients have low TILs at diagnosis is that lymphocytes might be deactivated by an immune checkpoint in local lymph nodes, provoking their retention in there as they are unresponsive to other immune stimuli. We have identified 15 high TILs (≥50%) and 20 low TILs (≤5%) TNBC patients with localised tumour (T1c-T2N0M0) and compared the protein expression of five immune checkpoints in lymph nodes. We have also performed a customised 50-immune gene NanoString expression panel, the NanoString 360 Breast Cancer panel, and whole exome sequencing for mutation and neoantigen load analyses. In low TILs, we observed higher expression of CTLA-4 in local lymph nodes, which could explain why lymphocytes get retained in there and do not migrate to tumour. These patients have also higher neoantigen load and higher expression of B7.H3 and B7.H4 in the tumour. In high TILs, we observed more PD-L1+ tumour cells and more expanded humoral response. These results could provide a strategy to revert low tumour immune infiltration at diagnosis of TNBC, improving their prognosis.