哺乳類の寿命の進化：他の哺乳類と比較したコウモリのオートファジーの年齢に関連した増加

オートファジーは細胞の恒常性を維持し、その機能障害は老化に関与しています。コウモリはサイズの最も長寿命の哺乳類ですが、その拡張されたヘルススパンの根底にある分子メカニズムはよく理解されていません。ここでは、8年以上のマークリカプチャーフィールドスタディを利用して、コウモリのオートファジー調節の最初の縦断的分析を報告します。公開された人口レベルの老化輸送型の採掘（M. myotis、マウス、およびヒト）は、他の哺乳類ではそうではなく、コウモリの年齢を伴うオートファジー関連の転写産物のユニークな増加を強調しました。オートファジー転写産物のこのバット特異的増加は、皮膚原発性線維芽細胞（Myotis myotis、Pipistrellus kuhlii、マウス）におけるオートファジーマーカーLC3II/I比のウエスタンブロット測定によって再現されました。。ユーザーの哺乳類（n = 70分類群; 274遺伝子）にわたるさらなる系統発生選択圧力分析は、コウモリ系統の選択的圧力下で10個のオートファジー関連遺伝子を明らかにしました。これらの分子適応は、コウモリのオートファジーシグナル伝達の並外れた年齢に関連した増加を潜在的に媒介します。

Autophagy maintains cellular homeostasis and its dysfunction has been implicated in aging. Bats are the longest-lived mammals for their size, but the molecular mechanisms underlying their extended healthspan are not well understood. Here, drawing on >8 years of mark-recapture field studies, we report the first longitudinal analysis of autophagy regulation in bats. Mining of published population level aging blood transcriptomes (M. myotis, mouse and human) highlighted a unique increase of autophagy related transcripts with age in bats, but not in other mammals. This bat-specific increase in autophagy transcripts was recapitulated by the western blot determination of the autophagy marker, LC3II/I ratio, in skin primary fibroblasts (Myotis myotis,Pipistrellus kuhlii, mouse), that also showed an increase with age in both bat species. Further phylogenomic selection pressure analyses across eutherian mammals (n=70 taxa; 274 genes) uncovered 10 autophagy-associated genes under selective pressure in bat lineages. These molecular adaptations potentially mediate the exceptional age-related increase of autophagy signalling in bats, which may contribute to their longer healthspans.